[發(fā)明專利]一種含雙胍和磺酰脲的穩(wěn)定的藥物組合物及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200710092831.6
• 申請(qǐng)日: 2007-10-12
• 公開（公告）號(hào): CN101168060A
• 公開（公告）日: 2008-04-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 宗太麗;張濤;冉偉;易中宏;樊斌
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 重慶醫(yī)藥工業(yè)研究院有限責(zé)任公司
• 主分類號(hào): A61K45/06
• 分類號(hào): A61K45/06;A61K31/64;A61K9/24;A61K47/38;A61P3/10;A61K31/155
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1.一種穩(wěn)定的口服藥物組合物，其特征在于，該劑型包括：

第一層，含雙胍和一種或多種釋放速率控制材料的緩釋層；和

第二層，含一種或多種賦形劑組成的隔離層；和

第三層，含磺酰脲，和任選的一種或多種藥物賦形劑的立即釋放層。

2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物劑型，其中所述雙胍包括二甲雙胍、苯乙雙胍和丁二胍(丁福明)中的一種或多種。

3.如權(quán)利要求2所述的藥物組合物劑型，其中所述雙胍是二甲雙胍。

4.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物劑型，其中所述磺酰脲包括格列吡嗪、格列美脲、格列波脲、格列苯脲、格列派特、格列奇特、醋酸己脲、氯磺丙脲、妥拉磺脲和甲苯丁脲中的一種或多種。

5.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物劑型，其中磺酰脲是格列美脲。

6.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物劑型，其中所述釋放速率控制材料占緩釋層重量的10％～80％。

7.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物劑型，其中所述釋放速率控制材料包括選自下列的一種或多種物質(zhì)：纖維素衍生物、預(yù)膠化淀粉、淀粉衍生物、丙烯酸樹脂類、聚羧乙烯、聚乙烯醇、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、乙烯-醋酸乙烯共聚物、乙烯-乙烯醇共聚物、藻酸鹽、殼聚糖、明膠、角叉菜膠、黃原膠、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、巴西棕櫚蠟、植物油、瓜爾膠、十八醇、十六醇酯蠟、十六醇。

8.如權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其中所述釋放速率控制材料纖維素衍生物包括甲基纖維素、醋酸纖維素、纖維素醋法酯(USPNF：Cellacefate)、乙基纖維素、羥乙基纖維素、羥乙甲纖維素羥丙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙甲纖維素、鄰苯二甲酸羥丙甲纖維素、鄰苯二甲酸醋酸纖維素、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素鈣、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉。

9.如權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其中所述釋放速率控制材料丙烯酸樹脂類包括丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物、甲基丙烯酸二甲氨基乙酯-中性甲基丙烯酸酯共聚物、甲基丙烯酸-丙烯酸甲酯共聚物、甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物、甲基丙烯酸-丙烯酸甲酯共聚物、中性丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物、甲基丙烯酸三甲銨乙酯-丙烯酸酯共聚物、甲基丙烯酸三甲銨乙酯-甲基丙烯酸酯共聚物、甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物、羥乙基丙烯酸甲酯。

10.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物劑型，其中口服給藥后所述雙胍類藥物在大約6-16小時(shí)內(nèi)釋放完全，優(yōu)選8-12小時(shí)。

11.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物劑型，其中所述磺酰脲層的賦型劑包括稀釋劑、粘合劑、助流劑或潤(rùn)滑劑或它們的任意組合。

12.一種制備如權(quán)利要求1-11任一項(xiàng)的所述的藥物組合物的制備方法，其過程包括：

a、磺酰脲層：

1.在合適的混料機(jī)中，將適量磺酰脲與任選的其他賦形劑采用等量遞加的方法混合。

2.用粘合劑溶液對(duì)步驟1中的混合物進(jìn)行制粒。

3.干燥并篩分顆粒。

4.將所得干顆粒與其他賦形劑混合，記為顆粒1備用。

b、雙胍緩慢釋放層：

1.在合適的混料機(jī)中，將適量雙胍與釋放速率控制材料和任選的其他賦形劑混合。

2.用粘合劑溶液對(duì)步驟1中的混合物進(jìn)行制粒。

3.干燥并篩分顆粒。

4.將所得干顆粒與其他賦形劑混合，記為顆粒2備用。

c、隔離層：

隔離層可選用單一賦型劑，或兩種或兩種以上的賦型劑通過直接混勻或制粒而得。

d、將上述的磺酰脲層、隔離層、雙胍緩慢釋放層所制得的顆粒，通過適宜方法壓制成三層片。