[發(fā)明專(zhuān)利]三烷基氧化膦反膠束溶液提取分離苦參堿和氧化苦參堿的方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200710092688.0
• 申請(qǐng)日: 2007-09-11
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101130541A
• 公開(kāi)（公告）日: 2008-02-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 周小華;康琴;王東;柳小平
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 重慶大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C07D455/00
• 分類(lèi)號(hào): C07D455/00;C07D471/22
• 代理公司: 重慶大學(xué)專(zhuān)利中心
• 代理人: 胡正順

一.技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于天然藥物的生物堿技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及中藥活性成分苦參類(lèi)生物堿的制備方法。

二.背景技術(shù)

苦參堿在臨床上主要用于抗乙型和丙型肝炎，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，抗肝的纖微化，抗菌和抗炎，對(duì)心血管系統(tǒng)和中樞系統(tǒng)的一些疾病也甚有療效，此外苦參堿在農(nóng)業(yè)上的運(yùn)用也越來(lái)越廣泛，被稱(chēng)作綠色農(nóng)藥；氧化苦參堿則可用于抗乙肝和丙肝，改善肝細(xì)胞功能，調(diào)節(jié)免疫，抗炎，抗腫瘤，抗過(guò)敏，強(qiáng)心、抗心律失常和降壓，清除自由基及抗輻射等方面因此，隨著苦參堿和氧化苦參堿在臨床等方面的運(yùn)用越來(lái)越廣泛，其需求量也越來(lái)越大。

目前，制備苦參堿的方法，主要是從中藥豆科植物苦參、苦豆子及廣豆根中提取分離并純化。一般是先對(duì)苦參粗粉，用溶劑法如用水、氯仿、甲醇、酸水及乙醇等作為提取劑，通過(guò)為浸漬、滲漉、煎煮、回流等經(jīng)典方法，如2005年8月第11卷第5期《中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)》的“苦參堿的提取工藝及測(cè)定方法的研究”一文，公開(kāi)的是：使用氯仿或者甲醇、酸水及乙醇等萃取劑通過(guò)反復(fù)萃取，提純苦參堿，但此方法不是根據(jù)生物堿特有性質(zhì)所進(jìn)行的，所制得的產(chǎn)品純度不高，且一般操作溫度高，很難保證苦參堿和氧化苦參堿的活性，氯仿和甲醇均為易揮發(fā)且含毒性的溶劑，大量使用，給操作帶來(lái)不便；也可通過(guò)強(qiáng)酸型陽(yáng)離子交換樹(shù)脂柱，使生物堿鹽陽(yáng)離子交換在樹(shù)脂上，而非生物堿化合物則流出柱外，將交換后的樹(shù)脂晾干，用氨水堿化。用氯仿提取的原理，得到苦參堿，但是操作煩瑣，同時(shí)產(chǎn)生大量廢液，不利于持續(xù)發(fā)展，且選擇性不高，生產(chǎn)成本高，不利于工業(yè)化生產(chǎn)。

現(xiàn)有制備氧化苦參堿的方法，主要有溶劑萃取法和樹(shù)脂吸附。溶劑萃取法為，用乙醚，丙酮，氯仿等溶劑，在回流條件下，對(duì)苦參總堿通過(guò)反復(fù)多次萃取，達(dá)到提純氧化苦參堿的目的，但是由于氧化苦參堿在這些溶劑中的溶解性很好，很難將苦參堿很好地從溶劑中分離出來(lái)，故損失掉的氧化苦參堿較多，且同時(shí)一般苦參堿在這些溶劑中也會(huì)有一定的溶解度，分離程度低，最終所得的氧化苦參堿的純度低；并且步驟煩瑣，操作溫度高，很難保證氧化苦參堿和苦參堿的活性。也有用樹(shù)脂吸附的方法，如2006年11月第34卷第11期《西北農(nóng)林科技大學(xué)學(xué)報(bào)》的“大孔吸附樹(shù)脂分離苦參中氧化苦參堿的研究”一文，公開(kāi)的是以豆科植物苦參的干燥根為原料，制備氧化苦參堿提取液后，用大孔樹(shù)脂吸附氧化苦參堿，該方法所用溶劑量大，產(chǎn)生和排放的費(fèi)液量大，對(duì)環(huán)境的污染嚴(yán)重，不利于大批量生產(chǎn)。

三.發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是針對(duì)現(xiàn)有制備苦參堿和氧化苦參堿方法的不足之處，提供一種三烷基氧化膦反膠束溶液提取分離苦參堿和氧化苦參堿的方法，具有用一種方法同時(shí)制備出苦參堿和氧化苦參堿，且萃取條件溫和，在室溫下便可進(jìn)行萃取分離，降低了苦參堿的氧化速度，能保證苦參堿和氧化苦參堿的生物活性，此外反膠束無(wú)毒易于操作，回收率高，萃取后的反膠束可以回收利用，降低了生產(chǎn)成本，便于工業(yè)化生產(chǎn)等優(yōu)點(diǎn)。

本發(fā)明的原理：苦參堿與氧化苦參堿的分子結(jié)構(gòu)相似，其差異在于苦參堿的15位氮上未絡(luò)合氧，而氧化苦參堿的15位氮上被氧絡(luò)合，本發(fā)明以三烷基氧化膦為萃取劑，環(huán)己烷為稀釋劑，制成反膠束體系，利用萃取劑三烷基氧化膦分子上的P＝O與苦參堿15位氮形成絡(luò)合物，從而萃取苦參堿，而氧化苦參堿卻不能形成這樣的作用力，因此將苦參堿和氧化苦參堿分離。

實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的的技術(shù)方案是：一種三烷基氧化膦反膠束溶液提取分離苦參堿和氧化苦參堿的方法，以市購(gòu)苦參堿粗品為原料，用三烷基氧化膦為萃取劑、環(huán)己烷為稀釋劑制備三烷基氧化膦反膠束溶液，對(duì)市購(gòu)苦參堿粗品溶液進(jìn)行萃取分離，并對(duì)三烷基氧化膦反膠束溶液進(jìn)行再生利用。其具體的方法步驟如下：

(1)苦參堿粗品溶液的制備

以市購(gòu)苦參堿粗品為原料，按苦參堿粗品∶蒸餾水的質(zhì)量比為1∶10～20的比例，在苦參堿粗品中加入蒸餾水，攪拌溶解后，再過(guò)濾，收集濾液，制備出苦參堿粗品溶液。

(2)三烷基氧化膦反膠束溶液的制備

先按三烷基氧化膦萃取劑∶環(huán)己烷稀釋劑的質(zhì)量比為1∶25～50的比例，在三烷基氧化膦萃取劑中，加入環(huán)己烷稀釋劑，攪拌下混合溶解，待形成透明均勻的溶液后，再加入蒸餾水，攪拌溶解，至形成透明均勻的、濃度為2～4％的三烷基氧化膦反膠束溶液。其三烷基氧化膦∶蒸餾水的質(zhì)量比為1∶0.05～0.2。

(3)氧化苦參堿的制備