[發(fā)明專利]淫羊藿黃酮及其有效成分在制備促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞增殖和分化作用藥物中的用途

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200710078945.5
• 申請日: 2007-02-16
• 公開（公告）號: CN101244074A
• 公開（公告）日: 2008-08-20
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李林;張?zhí)m;魏海峰;姚瑞芹;李小黎;楚晉
• 申請（專利權(quán)）人: 首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61K36/296;A61P25/14;A61P25/16;A61P25/28;A61P25/32;A61P25/00;A61P21/00
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會專利商標(biāo)事務(wù)所
• 代理人: 唐曉峰

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及淫羊藿黃酮及其有效成分淫羊藿苷在制備促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞增殖和分化藥物中的用途以及用所述藥物治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的方法。本發(fā)明另一方面涉及用于治療或預(yù)防神經(jīng)系統(tǒng)疾病的含淫羊藿黃酮或其有效成分的藥物組合物。

技術(shù)背景

神經(jīng)干細(xì)胞(neural?stem?cell，NSC)是指來源于中樞神經(jīng)系統(tǒng)或能分化為中樞神經(jīng)系統(tǒng)成熟神經(jīng)細(xì)胞的多潛能細(xì)胞。神經(jīng)干細(xì)胞具有自我更新能力和多分化潛能，可分化為中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)元、少突膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞等。神經(jīng)干細(xì)胞產(chǎn)生的子代細(xì)胞對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育、維持以及實(shí)施細(xì)胞替代治療具有重要作用。同時，大量體外和在體實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)，成年哺乳動物腦中也存在NSC，這些細(xì)胞在正常情況下處于靜息狀態(tài)；在生長因子或病理狀態(tài)等刺激下，可以增殖、遷移和分化，新生的神經(jīng)元可替代丟失的神經(jīng)細(xì)胞發(fā)揮一定的功能。神經(jīng)干細(xì)胞的發(fā)現(xiàn)和體外分離培養(yǎng)成功，為神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病如帕金森病(PD)、阿爾茨海默病(AD)、亨廷頓病(HD)和肌萎縮側(cè)索硬化(ALS)等的細(xì)胞替代療法拓寬了道路，可以明顯改善癥狀。此外，多種原因?qū)е碌闹袠猩窠?jīng)系統(tǒng)損傷如缺血性腦或脊髓損傷、腦或脊髓外傷等，可以引起神經(jīng)細(xì)胞數(shù)目減少。因此，研究有效的促進(jìn)NSC增殖和分化的方法，可以為治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷等各種原因?qū)е碌某霈F(xiàn)神經(jīng)元缺失的疾病提供重要的手段。

淫羊藿是我國傳統(tǒng)補(bǔ)腎中藥。本發(fā)明的發(fā)明人經(jīng)過廣泛深入研究，并令人驚奇地發(fā)現(xiàn)淫羊藿黃酮及其有效成分淫羊藿苷對神經(jīng)干細(xì)胞有良好的促增殖和促分化作用，因而完成了此發(fā)明。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了淫羊藿黃酮及其有效成分淫羊藿苷在制備促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞增殖和分化作用的藥物中的用途。

本發(fā)明淫羊藿黃酮中淫羊藿苷的含量為40％-90％，例如60％。淫羊藿苷(icariin，C33?H40?O15系統(tǒng)命名為：3-((6-脫氧吡喃甘露糖基)氧基)-7-(吡喃葡糖基氧基)-5-羥基-2-(4-甲氧基苯基)-8-(3-甲基-2-丁烯基)-4H-1-苯并吡喃-4-酮；分子量：674.69)，結(jié)構(gòu)如下：

淫羊藿黃酮和淫羊藿苷可以由市售購得。它們可用于促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞增殖和分化，特別用于治療各種原因?qū)е碌某霈F(xiàn)神經(jīng)元缺失的疾病，包括神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，包含但不僅于帕金森病、阿爾茨海默病、享延頓病、肌萎縮側(cè)索硬化遺傳性、運(yùn)動失調(diào)病、脊髓源性肌肉萎縮與相關(guān)疾病、影響神經(jīng)系統(tǒng)的系統(tǒng)性萎縮病、基底節(jié)退行性疾病、肌張力障礙或原發(fā)性的錐體外系疾病；中樞神經(jīng)損傷，包含但不僅于缺血性、外傷性、以及酒精性腦或脊髓損傷。本發(fā)明通過對神經(jīng)元修復(fù)來治療上述疾病。本發(fā)明也可用于預(yù)防上述疾病。

本發(fā)明另一方面提供了含有淫羊藿黃酮和/或淫羊藿苷的藥物組合物，以及用所述藥物組合物治療或預(yù)防神經(jīng)系統(tǒng)疾病的方法。

隨著現(xiàn)代分子生物學(xué)的迅速更新進(jìn)步，人類將有可能研制出對已經(jīng)發(fā)育完善的成體神經(jīng)細(xì)胞的增殖與分化技術(shù)。基于淫羊藿黃酮/淫羊藿苷對神經(jīng)干細(xì)胞的促增殖與分化作用，淫羊藿黃酮/淫羊藿苷對成體神經(jīng)細(xì)胞也可能有促增殖與分化作用，進(jìn)而治療各種原因?qū)е碌囊陨窠?jīng)元缺失為特征的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

以上所述淫羊藿黃酮和/或淫羊藿苷的方法和用途可以是單獨(dú)應(yīng)用促使神經(jīng)疾病患者神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)尚存的干細(xì)胞增殖和分化，或者是對外源性干細(xì)胞移植到神經(jīng)疾病患者神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)進(jìn)行增殖和分化達(dá)到治療或預(yù)防神經(jīng)系統(tǒng)疾病目的。

本發(fā)明的淫羊藿黃酮和/或淫羊藿苷可按照本領(lǐng)域的常規(guī)技術(shù)經(jīng)與可藥用載體混合制成藥物組合物或各種常規(guī)劑型，并按常規(guī)給藥方式給藥。適當(dāng)?shù)慕o藥劑量可由主治醫(yī)師根據(jù)疾病的性質(zhì)、疾病的嚴(yán)重程度、患者的年齡和體重等因素決定。

由此，本發(fā)明還涉及淫羊藿苷類似物在治療各種原因?qū)е碌囊陨窠?jīng)元缺失為特征的神經(jīng)系統(tǒng)疾病的用途。淫羊藿苷類似物是指與淫羊藿苷的實(shí)質(zhì)性結(jié)構(gòu)具有相似性的分子，例如其化學(xué)基團(tuán)由保護(hù)基保護(hù)后形成的分子。例如，其羥基被C1-6烷基或鹵素取代的衍生物以及其與可藥用有機(jī)酸如乙酸或無機(jī)酸如鹽酸等形成的酯。適當(dāng)?shù)谋Ｗo(hù)基是本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的。

該組合物的組份可以從任何合適來源獲得。例如，它們可以是提純的形式或者它們可以是草藥的形式，或者優(yōu)選地是草藥的提取物形式，或草藥的園藝或植物等價物形式，或草藥提取物的化學(xué)或功能等價物形式，也可以通過幾種化學(xué)合成物的配方獲得。

本發(fā)明組合物預(yù)計口服給藥，雖然給藥可以通過任何合適方式，例如靜脈內(nèi)、鼻內(nèi)、腹膜內(nèi)、皮下、肌內(nèi)、局部、栓劑途徑或植入(緩慢釋放分子)。