[發明專利]高純度燈盞花乙素原料藥的制備工藝

有效

• 申請號: 200710066155.5
• 申請日: 2007-08-31
• 公開（公告）號: CN101376668A
• 公開（公告）日: 2009-03-04
• 發明（設計）人: 張人偉;程惠佳;樊獻俄
• 申請（專利權）人: 樊獻俄
• 主分類號: C07H17/07
• 分類號: C07H17/07
• 代理公司: 云南派特律師事務所
• 代理人: 張怡

技術領域

本發明涉及一種純度在99％以上的燈盞花素乙素原料藥的制備方法。

背景技術

燈盞花素系從燈盞花Erigeron?breviscapus(Vant)Hand-Mazz全草中分離出的黃酮類成分，部頒《藥品標準》記載的規定為燈盞花素注射液中燈盞花乙素含量為90％以上。由于目前精制燈盞花素原料藥的方法，系仿制黃苓甙的精制方法，產品質量達不到部頒布標準的規定。燈盞花素原料藥精制方法一直未能很好解決，因此有必要研究新的精制方法，使之符合部頒《藥品標準》的規定。

中國專利申請號00113019.6公開了一種“燈盞花有效部位及制備工藝和制劑”，其特征在于將燈盞花原料(全草)粗粉直接通過的稀甲醇或稀乙醇或稀丙酮提取，提取液低溫減壓濃縮，放置沉淀，除去葉綠素等雜質，濃縮液上聚苯乙烯樹脂柱層析，先用水洗脫，收集水洗液及其稀醇或烯丙酮洗脫部份，水液用濃鹽酸調至pH1—2，此酸性水溶液再上聚苯乙烯樹脂柱，最后用稀醇洗脫，該洗脫液減壓、濃縮，噴霧干躁，得黃色粉末，即為該有效部位。該方法所采用的原料為燈盞花全草，其有效部位為黃酮類化合物、咖啡酸及咖啡酰基奎寧酸類化合物及一焦炔康酸及其衍生物。其指向并不是燈盞花素原料藥——含量為燈盞花素乙素90％以上的燈盞花素原料藥。

本申請人的6項在先申請“高純度燈盞花乙素原料藥的制備工藝”(申請號200410062573.3)、“高純度燈盞花乙素原料藥的制備工藝”(申請號200410040182.1)、“高純度燈盞花乙素原料藥的制備工藝”(申請號200410040352.6)、“高純度燈盞花乙素原料藥的制備工藝”(申請號200410079583.8)、“高純度燈盞花乙素原料藥的制備工藝”(申請號200410079642.1)、“高純度燈盞花乙素原料藥的制備工藝”(申請號200510010723.1)是采用市售的燈盞花素原料藥，經過一定工藝步驟后，制成燈盞花素乙素含量為99％以上的高純度的原料藥。

發明內容

本發明的目的旨在提供一種簡單、有效的高純度燈盞花乙素原料藥的制備工藝。

本發明所述的高純度燈盞花乙素原料藥的制備工藝由以下步驟組成：

一、采用型號為D101或AB-8的大孔樹脂，大孔樹脂用量與原料藥用量的重量比為10-15：1，以水為溶劑裝柱；

二、燈盞花素上柱溶液的配制：取燈盞花素乙素含量為90％以下的燈盞花素原料，用沸水配制成重量百分比濃度為10-20％，再用堿液調pH至6.8-7.5，溶解，濾過，得到上柱溶液；

三、將步驟二的上柱溶液加入步驟一的大孔樹脂柱上，用水作為洗脫劑洗脫，直至洗脫液基本無色，收集洗脫液；

四、將上述洗脫液在60-70℃下減壓濃縮至原體積的1/10-1/20，得濃縮液；

五、在30-35℃下，在上述濃縮液中加入丙酮或乙醇，加入量按體積比為濃縮液的10-15倍，攪拌，靜置，沉淀，濾過，用丙酮洗盡沉淀物中的母液，即得到燈盞花素鹽；

六、在上述燈盞花素鹽中加入5-10倍體積量的濃度為30-50％的丙酮水溶液，攪勻，加入無機酸調pH至1-2，靜置，濾取沉淀，水洗至中性，得到高純度燈盞花乙素原料藥。

步驟一所述的大孔樹脂型為按照常規的操作方法處理合格的樹脂，所述的常規的操作方法為：用乙醇或丙酮反復洗滌，直至洗滌液遇水不發生渾濁。步驟二所述的堿液為常用的調pH的堿溶液，如：10％的NaHCO₃溶液、5％的氫氧化鈉溶液等；所述溶液在濾過之前可以先進行離心分離，以提高濾過效率。步驟六所述的酸為常用的調pH的酸溶液，如：5-20％的鹽酸溶液、5-10％的硫酸溶液等。步驟六中所得的高純度燈盞花乙素原料藥為濕品，即可用于配制注射制劑。若要得到干品，可在水洗后，再用乙醇洗滌，烘干。或者直接烘干，粉碎。用乙醇洗滌的目的是容易烘干。

如經過上述精制過程，燈盞花素乙素的含量達不到99％，可再重復操作1-2次，即可將乙素含量提高到99％以上。

本發明中所采用的大孔樹脂是一種常用吸附劑，一般用于植物成分的粗步分離，很少用于精制化學成分。但本發明的獨特之處就在于采用了型號為D101或AB-8的大孔樹脂，使得更好地除去燈盞花素原料藥中的雜質，提高燈盞花素乙素的含量。本發明的特點在于將大孔樹脂水洗脫液直接濃縮至一定的體積，直接加入丙酮沉淀出燈盞花素鹽，省去了原有工藝將水洗脫液先酸化、再濾過，用大量水洗至中性，再堿化，再用丙酮沉淀出燈盞花素鹽。故本工藝具有明顯的縮短生產周期和降低生產成本的優點，有利于環境保護。

附圖說明