[發明專利]氨基酸－葡萄糖衍生物的99mTc配合物及其制備方法

無效

• 申請號: 200710064209.4
• 申請日: 2007-03-06
• 公開（公告）號: CN101066982A
• 公開（公告）日: 2007-11-07
• 發明（設計）人: 劉錳;朱霖;劉亞靜
• 申請（專利權）人: 北京師范大學
• 主分類號: C07F13/00
• 分類號: C07F13/00;A61K51/04;A61K103/10
• 代理公司: 北京北新智誠知識產權代理有限公司
• 代理人: 耿小強

1.一種^99mTc標記的氨基酸-葡萄糖衍生物配合物，其核心為[^99mTcO]³⁺， 其配位體為下述通式L7或L8，

2.一種^99mTc標記的氨基酸-葡萄糖衍生物配合物的制備方法，其步驟 如下：

(1).半胱氨酸甲酯連接的葡萄糖衍生物的合成

a.半胱氨酸甲酯鹽酸鹽的合成

將亞硫酰氯在冰鹽浴條件下，即-15℃，滴加到甲醇中，混合物攪拌， 將L-半胱氨酸加入，在室溫下攪拌；旋轉蒸發，用乙酸乙酯洗滌所得固體 數次，得半胱氨酸甲酯鹽酸鹽；

b.化合物L7的合成

將半胱氨酸甲酯鹽酸鹽加入到裝有甲醇的圓底燒瓶中，加入三乙胺， 室溫攪拌，將葡萄糖加入，回流，室溫繼續攪拌，旋轉蒸發，所得固體用 乙酸乙酯重結晶，得白色固體；

(2).^99mTcO-氨基酸連接葡萄糖配合物的制備

^99mTcO-L7配合物的結構：

通過與^99mTcO一葡庚糖酸鹽進行配體交換反應制備^99mTcO-L7配合物：

^99mTcO-葡庚糖酸鹽的制備：

稱取葡庚糖酸20～30mg，溶于0.5～1.0ml生理鹽水，加入0.1mlSn Cl₂的0.1M的鹽酸溶液，調pH＝7.0～7.5，加入1.0ml新淋洗的370MBq/ ml的^99mTcO₄^-溶液，30～40℃下反應10min；用生理鹽水和聚酰胺薄膜，甲 醇和新華一號層析紙雙體系，進行TLC監測，測量放射化學純度，HPLC監 測；

^99mTcO-L7配合物的制備

取標記好的^99mTcO-葡庚糖酸鹽5～6滴，加入到化合物L7的5mg/ml 的水溶液中，調pH＝8.0，沸水浴10min；用0.2μm濾膜過濾，TLC和HPLC 監測，測放射化學純度。

3.一種^99mTc標記的氨基酸-葡萄糖衍生物配合物的制備方法，其步驟 如下：

(1)半胱氨酸連接的葡萄糖衍生物的合成

將半胱氨酸，D-葡萄糖加入到乙二醇二甲醚和水以重量比為8∶2配 制成的混合溶液中，加熱回流，出現白色固體，冷卻后減壓抽濾，分別用 乙醇和乙醚洗滌沉淀，乙醇重結晶，產品L8為白色粉沫；

(2).^99mTcO-氨基酸連接葡萄糖配合物的制備

^99mTcO-L8配合物的結構：

通過與^99mTcO-葡庚糖酸鹽進行配體交換反應制備^99mTcO-L8配合物：

^99mTcO-葡庚糖酸鹽的制備：

稱取葡庚糖酸20～30mg，溶于0.5～1.0ml生理鹽水，加入0.1mlSn Cl₂的0.1M的鹽酸溶液，調pH＝7.0～7.5，加入1.0ml新淋洗的370MBq/ ml的^99mTcO₄^-溶液，30～40℃下反應10min；用生理鹽水和聚酰胺薄膜，甲 醇和新華一號層析紙雙體系，進行TLC監測，測量放射化學純度，HPLC監 測；

^99mTcO-L8配合物的制備

取標記好的^99mTcO-葡庚糖酸鹽5～6滴，加入到化合物L8的5mg/ml 的水溶液中，調pH＝8.0，沸水浴10min；用0.2μm濾膜過濾，TLC和HPLC 監測，測放射化學純度。