[發明專利]醋酸氟輕松9氟物精制工藝方法

有效

• 申請號: 200710061252.5
• 申請日: 2007-09-29
• 公開（公告）號: CN101397318A
• 公開（公告）日: 2009-04-01
• 發明（設計）人: 張寶安;張鋼;倪紅凱;鄭曉巍;趙興龍
• 申請（專利權）人: 天津天藥藥業股份有限公司
• 主分類號: C07J5/00
• 分類號: C07J5/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及甾體化合物的一種精制工藝方法，尤其是涉及醋酸氟輕松9氟物精制工藝方法。

背景技術

“9氟物”是生產醋酸氟輕松的一個中間體，其粗品中含有的“9氟未脫氫物”要在其精制過程中去除。由于“9氟未脫氫物”與“9氟物”結構相似，單一溶媒重結晶精制方法很難去除。

傳統的醋酸氟輕松9氟物精制工藝采用的是分離工藝：是用吉拉德試劑與9氟未脫氫物反應達到去除9氟未脫氫物的目的。

缺點是部分9氟物在反應過程中被破壞，產物中雜質較多，母液無法回收，收率偏低。

發明內容

本發明針對現有技術存在的問題，提供一種醋酸氟輕松9氟物混合溶媒重結晶的生產新工藝。使用一定體積比的混合有機溶媒進行醋酸氟輕松9氟物全溶精制并濃縮至保留1倍量體積，冷卻，出料，用同樣體積比的上述混合溶媒洗滌結晶，甩干，入烤干燥，得醋酸氟輕松9氟物精品。該工藝不僅提高了9氟物質量，而且大幅度提高了產品收率。

上述中的有機溶媒為四個碳以內的醇、四個碳以內的鹵代烷、四個碳以內的醚、四個碳以內的酮中的幾種為溶劑。更優選為甲醇、乙醇、丙醇、氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、丙酮、四氫呋喃、1，4-二氧六環中的幾種。特優選為甲醇和丙酮的混合溶媒。

上述中的冷卻溫度為-10～10℃，優選溫度為0～5℃。

上述中的混合溶媒一定體積比為1∶1～8∶1，優選為1∶1～4∶1。

上述中的全溶精制溫度為40～80℃，優選為50～60℃。

為了實現本發明的目的，本發明提供了如下技術方案：

以醋酸氟輕松9氟物粗品為原料，將其投入10倍量一定體積比的甲醇和丙酮混合溶媒中，升溫溶解，過濾濃縮，至析出結晶沖入同樣體積比的甲醇和丙酮混合溶媒2倍量，繼續濃縮至1.5倍量保留體積，再次沖入同樣體積比的甲醇和丙酮混合溶媒2倍量，繼續濃縮至1倍量保留體積，冷卻至溫度0℃，出料，甩干后用1倍量同樣體積比的甲醇和丙酮混合溶媒洗滌結晶，甩干，入烤干燥，得醋酸氟輕松9氟物精品。

本發明的優益效果可以通過下面的試驗效果得到證實。

例1：將20kg醋酸氟輕松9氟物粗品投入100L吉拉德試劑中，升溫至40～50℃溶解，冷卻至溫度0℃，過濾，干燥，得醋酸氟輕松9氟物精品15.8kg，含量97％。

例2：將20kg醋酸氟輕松9氟物粗品投入200L丙酮中，升溫至60～70℃溶解，過濾，于40～50℃濃縮至析出結晶。冷卻至溫度0℃，出料，甩干后用10L丙酮洗滌結晶，甩干，入烤干燥，得醋酸氟輕松9氟物精品17.4kg，含量95％。

例3：將20kg醋酸氟輕松9氟物粗品投入200L甲醇中，升溫至40～50℃溶解，過濾，于30～40℃濃縮至析出結晶。冷卻至溫度0℃，出料，甩干后用10L甲醇洗滌結晶，甩干，入烤干燥，得醋酸氟輕松9氟物精品17.6kg，含量93％。

例4：將20kg醋酸氟輕松9氟物粗品投入200L體積比為4∶1的甲醇和丙酮混合溶媒中，升溫至50～60℃溶解，過濾，于40～50℃濃縮至析出結晶。沖入甲醇∶丙酮＝4∶1(體積比)混合溶媒40L，繼續濃縮至30L體積，再次沖入甲醇∶丙酮＝4∶1(體積比)混合溶媒40L，繼續濃縮至20L體積，冷卻至溫度0℃，出料，甩干后用10L甲醇∶丙酮＝4∶1(體積比)混合溶媒洗滌結晶，甩干，入烤干燥，得醋酸氟輕松9氟物精品17.8kg，含量98％。

四種方法結果如下：