[發明專利]一種四烯甲萘醌軟膠囊及其制備方法有效

申請號：	200710060527.3	申請日：	2007-12-28
公開（公告）號：	CN101467983A	公開（公告）日：	2009-07-01
發明（設計）人：	夏錦輝;鄒美香;金松子;孫歆慧;蔣慶峰;吳疆;宋麗明;蔡振華;劉謹	申請（專利權）人：	天津康鴻醫藥科技發展有限公司
主分類號：	A61K31/122	分類號：	A61K31/122;A61K9/48;A61K47/44;A61P3/02;A61P7/04
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摘要：
搜索關鍵詞：	一種四烯甲萘醌軟膠囊及其制備方法
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【說明書】：

技術領域

本發明屬于藥物制劑領域，涉及一種四烯甲萘醌的藥物制劑及其制備方法，具體涉及一種四烯甲萘醌軟膠囊及其制備方法。

背景技術

維生素K是一類具有醌類結構的化合物，其中包括5類不同結構的化合物，即維生素K1、K2、K3、K4和K5。經研究表明，維生素K2具有成骨作用，促進鈣代謝，同時還能抑制破骨細胞導致的骨吸收，從而增加骨密度、防治骨質疏松。維生素K2的結構如下式所示：

在上式中，n范圍為1-10。其中，當n＝4時，上式所示的維生素K2即四烯甲萘醌，其側鏈含有20個碳，也被稱作維生素K2(20)。

維生素K1、K3、K4均已上市，其劑型為片劑和注射劑，被用于治療維生素K缺乏引起的出血，以及長期應用廣譜抗生素所致的體內維生素K缺乏癥。而四烯甲萘醌為油狀物質，而且具有見光易分解等特點，上述劑型不能適用，因此還需要研制適合于四烯甲萘醌的口服新劑型。

發明內容

本發明的目的在于提供一種四烯甲萘醌軟膠囊，將四烯甲萘醌以軟膠囊劑形式口服給藥，能夠較好地保證藥物的療效和穩定性，并且更有利于藥物的儲存和運輸。

本發明的另一目的在于提供上述四烯甲萘醌軟膠囊的制備方法。

本發明提供一種四烯甲萘醌軟膠囊，所述軟膠囊的藥液中包含四烯甲萘醌、植物油和助溶劑，其中按照重量比計算，所述四烯甲萘醌∶植物油∶助溶劑＝1∶10-30∶0.1-0.5。

在上述四烯甲萘醌軟膠囊中，所述助溶劑具體為聚山梨酯80和/或聚山梨酯60。所述植物油選自玉米油、大豆油、花生油、茶油中的一種或幾種。所述藥液中還可以包括防腐劑，其選自對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯中的一種或幾種，按照重量比計算，所述四烯甲萘醌∶植物油∶助溶劑∶防腐劑＝1∶10-30∶0.1-0.5∶0.01-1。

所述軟膠囊的囊皮材料由明膠、甘油、山梨醇、水、二氧化鈦和檸檬黃組成，按照重量比計算，所述囊皮材料的組成為明膠∶甘油∶山梨醇∶水∶二氧化鈦∶檸檬黃＝0.8-1.2∶0.2-0.4∶0.15-0.35∶0.8-1.2∶0.01-0.05∶0.001-0.003。

本發明提供一種上述軟膠囊的制備方法，所述方法包括以下步驟：

(1)囊皮溶液的制備

先將水加熱，然后將明膠、甘油、山梨醇、二氧化鈦、檸檬黃投入水中加熱至適宜溫度，使物料完全溶解，得囊皮溶液，備用。

(2)藥液的制備

稱取四烯甲萘醌、植物油、助溶劑，溶解，混勻，再加入防腐劑，充分攪拌均勻得油狀液體，備用。

(3)壓制成型

控制溫度，用上述油狀液體和囊皮溶液壓制軟膠囊、固化、洗滌、干燥、包裝即得。

本發明通過大量的試驗優化了四烯甲萘醌軟膠囊中活性成分和助溶劑的比例，并進一步確定了優選的助溶劑，降低原料成本的同時使得本發明提供的四烯甲萘醌軟膠囊有良好的穩定性，特別是在高溫、高濕、強光等條件下質量穩定，既適宜長期儲存和長途運輸，又便于攜帶和服用，對骨質疏松患者具有很好的治療效果。此外，本發明的制備方法簡單，生產成本降低，更有利于四烯甲萘醌軟膠囊的規模化生產。

具體實施方式

下面結合實施例以及試驗研究對本發明作進一步的說明。

一、實施例

實施例1

藥液材料組成：四烯甲萘醌15g、玉米油181g、聚山梨酯80?3g、對羥基苯甲酸乙酯3g、對羥基苯甲酸丙酯3g。

囊皮材料組成：明膠80g、甘油24g、山梨醇20g、水80g、二氧化鈦1g、檸檬黃0.12g。

制備方法：

(1)囊皮溶液的制備

先將水放入化膠罐中加熱至85℃，然后將明膠、甘油、山梨醇、二氧化鈦、檸檬黃按比例投入化膠罐中加熱至適宜溫度，充分攪拌，使物料完全溶解，得囊皮溶液，備用。

(2)藥液的制備

準確稱取四烯甲萘醌、玉米油、聚山梨酯80，對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯溶解，混勻，即得本品內容物油狀液體，備用。

(3)壓制成型