[發明專利]一種治療慢性宮頸炎的異甘草素陰道栓劑及制備方法

無效

• 申請號: 200710053149.6
• 申請日: 2007-09-06
• 公開（公告）號: CN101152167A
• 公開（公告）日: 2008-04-02
• 發明（設計）人: 楊靜;周倩;朱玲新;周茜;余偉;樂江;陳剛;劉洋
• 申請（專利權）人: 武漢大學
• 主分類號: A61K31/12
• 分類號: A61K31/12;A61K9/02;A61K47/40;A61K47/42;A61P15/00
• 代理公司: 武漢宇晨專利事務所
• 代理人: 王敏鋒

技術領域

本發明涉及制藥領域，更具體涉及一種治療慢性宮頸炎的異甘草素陰道栓劑，同時還涉及異甘草素陰道栓劑的制備方法。

背景技術

慢性子宮頸炎(宮頸糜爛)是子宮頸的慢性炎性損傷性疾病。其致病因素較多，有病毒和細菌的感染、化學物質刺激和機械性損傷等。宮頸糜爛可為真性糜爛、假性糜爛。在慢性子宮頸炎中，宮頸糜爛與宮頸愈復過程反復進行，使得慢性子宮頸炎成為一種難愈性炎癥，其機制尚不清楚。目前臨床上常采用各種物理治療，如冷凍、電熨、激光、紅外線等，是破壞宮頸糜爛面的柱狀上皮，使其壞死脫落，由新生的鱗狀上皮覆蓋，但存在術后出血、感染、愈合時間長、頸管狹窄形成不育的可能，以及存在對經陰道分娩的影響不良反應多等問題，而且對患者的日常生活也帶來了諸多不便。

異甘草素(isoliquiritigenin，ISL)，其化學結構為2’，4’，4’-三羥基查耳酮，為甘草中的一種有效單體，屬黃酮類化合物。異甘草素具抗炎、鎮痛、抗潰瘍、抗病毒、抗腫瘤及雌激素樣活性等多種藥理作用。異甘草素具有較強的抗炎效應，作用機制可能與抑制COX-2表達有關(Hiroki?et?al.，1987)。采用二甲苯致小鼠耳廓腫脹、角叉菜膠致大鼠足跖腫脹動物模型及腹腔注射醋酸實驗發現異甘草素能顯著減輕二甲苯引起的小鼠耳廓腫脹，并可減輕足跖腫脹度及降低腹腔液的吸光度。異甘草素具還有較強的鎮痛作用，灌胃給藥能明顯減少小鼠扭體反應次數，使小鼠熱板法痛閾顯著提高(Jing?Yang，et?al.，2007)。異甘草素具有較強的抗潰瘍作用，對消化性潰瘍和急慢性胃炎等具有較好的療效。此外，異甘草素還具有抗病毒作用，對HIV增殖的抑制作用是甘草甜素(glycyrrhizin)的25倍(Watanabe?et?al.，1989)。

異甘草素以其突出的優點越來越受到人們的關注，刺激性試驗和過敏性試驗等安全性實驗研究結果也表明異甘草素對家兔完整皮膚和破損皮膚均無明顯刺激性，對家兔直腸黏膜無刺激性，對豚鼠也無致敏作用。因此，研究發明以異甘草素為主要成分的外用藥對于慢性宮頸炎的治療具有重要意義。

發明內容

本發明的目的是在于提供一種治療慢性子宮頸炎的異甘草素陰道栓劑，一種以異甘草素為有效成份制備的陰道栓劑，配方合理，用于慢性子宮頸炎的治療，具有給藥方便，藥理活性強，有效率高，可達到90～95％，毒副作用小等特點。

本發明以異甘草素為有效成份加以藥學上可接受的輔料制成治療子宮頸炎的栓劑，其中異甘草素在栓劑中的重量百分比可以是0.01～2％，優選0.03～1.5％，最優選0.05～1.2％；藥用輔料的重量百分比分別是98～99.99％，優選98.5～99.9％，最優選98.8～99.5％，具體如下：

原料??????????重量百分比

異甘草素??????0.01～2％

基質??????????84～94％

穩定劑????????1～8％

緩沖劑????????1～4％

β-環糊精?????0.5～2％

具體制備步驟是：

①基質的制備：稱取明膠一定量(400g～2000g)，加入等量的純水(400g～2000g)，浸漬1小時置水浴中加熱至80℃溶解，再加入甘油一定量(1400g～7000g)，攪拌，蒸去多余的水分；

②在基質中加入穩定劑、緩沖劑、β-環糊精，攪勻，溫度控制在37～40℃，加入異甘草素，攪勻后在37～40℃灌入已滅菌并涂有潤滑劑的陰道栓模中；

③冷卻至通常室溫，溫度控制在15～25℃下，削去模口溢出部分，脫模，密封，得異甘草素栓劑成品；

④所述的基質對異甘草素生物活性有保護作用，基質中甘油、明膠、水的重量比是70∶20∶10，必要時可調整其比例；

所述基質為甘油、明膠、水按70∶20∶10重量比配制；

所述的穩定劑為蔗糖、甘露醇、乳糖、葡萄糖、海藻糖中的一種或二到五種或任意組合；

所述的緩沖劑為磷酸鹽、烏頭酸、檸檬酸、戊二酸、乙酸鹽、枸櫞酸鹽中的一種或二到六種或任意組合。

本發明的優點：

1.異甘草素陰道栓劑使宮頸組織炎性細胞減少、COX-2含量下降，能顯著改善宮頸炎癥過程中病理組織形態學改變程度。

2.異甘草素陰道栓劑能顯著減少炎性介質的產生，發揮有效的抗炎作用。

3.異甘草素陰道栓劑能使痛閾提高，發揮有效的鎮痛作用。

4.異甘草素陰道栓劑對人體毒副作用小，基本無刺激性、使用安全，效果良好。