[發明專利]紫藍素作為胰島素增敏劑的用途及其制劑

有效

• 申請號: 200710050479.X
• 申請日: 2007-11-06
• 公開（公告）號: CN101156847A
• 公開（公告）日: 2008-04-09
• 發明（設計）人: 謝運昌;蔣小華;何成新;文永新;李娟
• 申請（專利權）人: 廣西壯族自治區中國科學院廣西植物研究所
• 主分類號: A61K31/395
• 分類號: A61K31/395;A61P3/10;A61P5/50
• 代理公司: 桂林市持衡專利商標事務所有限公司
• 代理人: 馬蘭

(一)技術領域：

本發明涉及紫藍素的新的用途，具體地說是紫藍素在制備胰島素增敏劑中的應用；本發明還涉及以紫藍素為有效成分的制劑。

(二)背景技術：

近20年來，科學研究發現II型糖尿病、高血壓、肥胖、非酒精性脂肪肝、心腦血管血栓性疾病屬于代謝綜合征，其共同基礎為胰島素抵抗。代謝綜合征又稱為胰島素抵抗綜合征。

隨著環境和生活方式的變化，代謝綜合征發病率高，增長趨勢迅猛。如II型糖尿病，目前發病率比4年前增加30％，全球現有2.46億患者，我國有4000萬，預計2025年全球將達3.8億，我國達到1億；又如肥胖癥，歐美60％的成人超重，我國超過20％，部分發達地區已達到50％；非酒精性脂肪肝在歐美的發病率超過20％，我國超過10％。代謝綜合征的嚴重后果是心腦血管血栓性疾病，該疾病高居全球死亡原因的首位，全球因該病死亡的人數已達每年2500萬。代謝綜合征具有發病率、致殘率和死亡率高，而其知曉率、就醫率及控制率低的特點，已成為社會的沉重負擔，嚴重影響人們的健康和生活質量。

代謝綜合征目前缺乏長期有效、副作用少的治療方法，根據代謝綜合征的理論，其治療策略應針對胰島素抵抗，以防治動脈粥樣硬化為中心；改善胰島素敏感性，理論上是防治代謝綜合征的關鍵。有關專家指出，胰島素增敏劑將在II型糖尿病、高血壓、非酒精性脂肪肝的治療中發揮重要作用。目前，胰島素增敏劑品種很少，以噻唑二烷酮類藥物為首選，但這些藥物中，有約25％原發性失效及導致肝損害、浮腫、增加體重、骨折、心衰等副作用；又由于這些藥物上市不久，其療效及安全性還有待進一步驗證。因此，迫切需要新的胰島素增敏劑，不損害乃至改善肝腎病變的胰島素增敏劑尤為重要。

紫藍素是一種具有雜環、多酚、氨基酸結構的化合物，分子式C₁₈H₁₇N₃₀₈，分子量403.1，結構式如下：

紫藍素可從爵床科草本植物紅絲線(Peristrophe?baphica(Spreng.)Bremek)制備。本申請人申請的專利號為ZL03117188.5，名稱為《紫藍素化合物、其制備方法及其用途》的中國發明專利，公開了紫藍素在制備防治乙型肝炎、糖尿病、抗指質過氧化藥物或保健品中的應用，或作為著色劑的應用，但紫藍素的胰島素增敏作用，尤其是能同時改善肝腎病變的胰島素增敏作用未見報道。

(三)發明內容：

本發明的一個目的是提供紫藍素作為胰島素增敏劑的用途。

本發明的另一個目的是提供以紫藍素為有效成分制備的制劑。

本發明所述的紫藍素，可通過現有的或其它可行的方法進行制備，優選采用本申請人在前申請的專利號為ZL03117188.5，名稱為《紫藍素化合物、其制備方法及其用途》的中國發明專利中所公開的制備方法。

本發明所述的紫藍素作為胰島素增敏劑的用途，具體地說，是紫藍素在制備可改善肝病變的胰島素增敏劑中的應用；是在制備可改善腎病變的胰島素增敏劑中的應用；是在制備可同時改善肝、腎病變的胰島素增敏劑中的應用。

本發明還包括以紫藍素為有效成分，以常規的制劑工藝，單獨使用或與其它藥物配合使用制備成的能改善肝病變，或腎病變，或同時改善肝、腎病變的胰島素增敏劑。

還可以將紫藍素作為有效成分，以常規的制劑工藝，單獨使用或與其它藥物配合使用制備成在臨床上可以使用的各種不同劑型的藥物或保健品，如片劑、膠囊劑、散劑、丸劑、顆粒劑等藥學上可接受的劑型。

經申請人反復研究發現，本發明所述紫藍素具有增加胰島素敏感性，改善肝病變和腎病變，緩解肝臟脂肪變性的作用；在以紫藍素作為胰島素增敏劑使用時，推薦患者的口服劑量為每日60毫克紫藍素，最好分2次服用，以2個月為一個療程。

(四)具體實施方式：

實施例1：紫藍素的制備

取山藍屬植物山藍(Peristrophe?baphia(Spreng.)Bremek.[Peristrophe?roxbueghiana(schult)Bremek])鮮枝葉2kg，置于10L旋轉蒸發器的圓底燒瓶中，快速沖入已沸騰3分鐘(脫除溶解氧)的沸水8L，置于86℃水浴中。轉動燒瓶使溫度均勻，沸水直接與處于室溫(22℃)下的山藍物料接觸，使物料在2分鐘內升溫到80℃。混合物料在86℃保溫90分鐘，傾出提取液，取出料渣；料渣加水5L，煮沸提取10分鐘，過濾。合并上述2份提取液，得13.2L提取液(T001)；