[發明專利]朱砂根皂苷單體的制備工藝

無效

• 申請號: 200710049252.3
• 申請日: 2007-06-08
• 公開（公告）號: CN101058597A
• 公開（公告）日: 2007-10-24
• 發明（設計）人: 馬明東;蒲尚饒;甄鏵
• 申請（專利權）人: 四川農業大學
• 主分類號: C07J63/00
• 分類號: C07J63/00;A61K36/185
• 代理公司: 成都中亞專利代理有限公司
• 代理人: 楊保剛

技術領域

本發明涉及一種以中藥朱砂根為原料制備朱砂根皂苷單體的新工藝。

背景技術

中國藥典收載的朱砂根藥材為紫金牛科紫金牛屬植物(Ardisia?crenata.)的干燥根。朱砂根藥材具有清熱解毒，散瘀止痛，抑制癌細胞增殖，直接殺傷癌細胞等功效。

朱砂根的主要化學成分有三萜皂苷，苯酚類和香豆素類。三萜類主要有朱砂根皂苷、朱砂根皂苷a和朱砂根皂苷b。其中朱砂根皂苷是朱砂根中的主要活性成分之一，是目前評價朱砂根質量及朱砂根制劑質量的重要指標性成分。朱砂根皂苷的分子結構式如圖1所示。

朱砂根皂苷在朱砂根中含量為2～3％，但提取分離十分困難，這是朱砂根皂苷未能研制出單體制劑應用于臨床的主要原因之一，有關朱砂根皂苷制備方法的文獻報道較少，一篇是用大孔樹脂制備朱砂根皂苷半成品的報道(尤曉宏等，朱砂根皂苷的提取，大連輕工業學院學報，2006，25(1)：23-25)，另一篇是朱砂根成分分析的報道(Wang?Maotian，et?al，Planta?Med，1992，58：205)。另外中國專利ZL99105451.2公開了一種朱砂根及同屬植物中三萜總皂苷及其制備方法，其制備工藝為：將朱砂根或同屬植物根洗凈，粉碎過20目篩，稱取1公斤放入回流提取器內，加入10％～100％乙醇或甲醇，加熱回流30～60分鐘，濾出提取液，殘渣按此方法再提取一遍，濾出提取液與第一次提取液合并，將合并提取液降壓濃縮至1立升，離心25分鐘傾出上清液，加入到4升大孔樹脂柱上，先以清水沖洗25升，再以50％～100％乙醇洗脫20升并收集洗脫液，將洗脫液減壓濃縮在1.5～1.6升，然后真空干燥，取出粉碎成細粉，加入細粉的10倍量85％～100％乙醇，攪拌溶解放置過夜，離心15分鐘傾出上清液，減壓濃縮至90～100ml，減壓真空干燥，取出粉碎，得到朱砂根三萜總皂苷。該工藝所要解決的技術問題是如何生產朱砂根總皂苷(朱砂根中各種皂苷的混合物)，而不是制備朱砂根皂苷單體的工藝。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是如何提供一種朱砂根皂苷單體的制備工藝，該制備工藝大大降低生產成本，且生產工藝簡便，產品質量穩定，適合工業化大規模生產。

本發明所提出的技術問題是這樣解決的：提供一種朱砂根皂苷單體的制備工藝，其特征在于：將朱砂根粉碎成粗粉，在多功能提取罐中，加50～90％的甲醇加熱回流提取2～5次，每次提取60～180分鐘，合并提取液，減壓回收溶劑，將濃縮水液加入4～6倍原料重量體積的80～90℃左右的熱水中，攪拌保溫10～20分鐘，靜置12小時，離心，分出上清液。再將上清液上大孔樹脂柱，上樣流速為2～5BV/h，藥液上完后，用3～10倍量樹脂床體積的水洗滌，再以3～10倍量樹脂床體積的70～95％甲醇洗脫，收集洗脫液，減壓回加收甲醇至適量，加入原料5～10％重的硅膠混勻，減壓烘干得粗提物拌料，將拌料通過硅膠柱進行色譜柱層析，用有機混合液洗滌與洗脫，定量收集，TCL檢測，收集合并合格部分，濃縮回收溶劑至適量體積(混合溶劑調整比例后可重復使用)，放置結晶，真空抽濾，晶體用乙醚洗滌，甲醇或乙醇重結晶一次即得朱砂根皂苷單體，產品含量大于99％。

按照本發明所提供的朱砂根皂苷單體的制備工藝，其特征在于，所述大孔樹脂柱為非極性大孔樹脂，可以是D101、HPD100、D140中的一種，樹脂用量為藥液的0.5～5倍。

按照本發明所提供的朱砂根皂苷單體的制備工藝，其特征在于，在進行色譜柱層析步驟中所用的洗脫劑為二氯甲烷、乙酸乙酯和醇的混合液，所用顯色劑為10％硫酸乙醇液，加熱顯色。

按照本發明所提供的朱砂根皂苷單體的制備工藝，其特征在于，所述洗脫劑中二氯甲烷、乙酸乙酯和醇的體積比為4-2-1。

大孔吸附樹脂是20世紀60年代發展起來的一類新型吸附劑，它是一類不含交換基團且具有大孔網狀結構的高分子材料。其理化性質穩定，不溶于酸、堿及常用有機溶劑，對有機物的吸附選擇性好，不受無機鹽類、強離子及低分子化合物存在的影響。它的吸附作用是通過表面吸附、表面電性或形成氫鍵而達到。自問世以來，大孔吸附樹脂已廣泛應用于環保、化工、食品和醫藥等領域。大醫藥領域中大孔吸附樹脂常用于富集、分離和純化樣品。

非極性大孔吸附樹脂對朱砂根皂苷有很好的吸附選擇性，通過大孔吸附樹脂可以富集朱砂根皂苷，去除部分色素及糖類等雜質。