[發明專利]富馬酸喹硫平緩(控)釋制劑組合物及其應用

有效

• 申請號: 200710043404.9
• 申請日: 2007-07-03
• 公開（公告）號: CN101091700A
• 公開（公告）日: 2007-12-26
• 發明（設計）人: 賀芬;陳昂;裘淵
• 申請（專利權）人: 上海現代藥物制劑工程研究中心有限公司;湖南洞庭藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K9/22;A61K9/52;A61K31/554;A61P25/18
• 代理公司: 上海世貿專利代理有限責任公司
• 代理人: 李浩東

技術領域

本發明涉及富馬酸喹硫平制劑，尤其涉及一種富馬酸喹硫平口服緩控釋制劑。

背景技術

富馬酸喹硫平是二苯氧氮雜卓類藥物，為非典型抗精神病藥。其結構與氯氮平和奧氮平相似，為腦內多種神經遞質受體拮抗劑，主要因阻斷中樞多巴胺D2受體和5-羥色胺2(5-HT2)受體而起抗精神病作用。對組胺H受體和腎上腺α1受體也有阻斷作用，對毒蕈堿和苯二氮卓類受體無親和力。

富馬酸喹硫平臨床應用于各型精神分裂癥。對精神分裂癥的陽性癥狀和陰性癥狀均有效，也可以減輕精神分裂癥伴發的抑郁、焦慮及認知缺陷癥狀。

精神分裂癥國外常規口服劑量：初始劑量為每次25mg，每日2次。第2～3日給予每次25～50mg，每日2～3次；第4日可增加量至每日300～400mg，分2～3次，有效劑量為每日300～400mg，分2～3次服用。最大劑量為每日750mg。

精神分裂癥國內常規口服劑量：初始劑量為每次25mg，每日2次。每隔1～3日每次增加25mg。逐漸增至治療劑量每日300～600mg，分2～3次服用。

富馬酸喹硫平是繼氯氮平、利培酮、奧氮平之后上市的第4個非典型性抗精神病藥物，對精神分裂癥的療效顯著，尤其是其錐體外系反應(EPS)較傳統抗精神病藥物明顯減少，不影響催乳素水平，符合當今抗精神病藥物的發展方向，因此備受關注。

目前價格相對低廉的國產富馬酸喹硫平普通制劑已上市，為非緩控釋制劑，制劑作用時間短，又因精神分裂癥需長期用藥，給患者和家屬帶來不便。因此，開發一種富馬酸喹硫平緩釋制劑是患者和家屬所期望的。

發明內容

本發明需要解決的技術問題是公開一種富馬酸喹硫平緩(控)釋制劑組合物及其應用，以克服現有制劑存在的缺陷，滿足人們的需要。

本發明的富馬酸喹硫平緩(控)釋制劑組合物的組分和重量百分比含量包括：

富馬酸喹硫平????27～50％

有機酸??????????2～7％

水溶性高分子??????40～50％

腸溶材料??????????2～7％

蠟類??????????????0.1～2％

水不溶性高分子????2～7％

以上各個組分的百分比之和為100％；

優選的為了便于制備顆粒劑，組合物中還包括粘結劑：

富馬酸喹硫平??????42～47％

有機酸????????????3～5％

水溶性高分子??????42～47％

腸溶材料??????????3～5％

蠟類??????????????0.1～2％

水不溶性高分子????4～5％

粘合劑????????????0.2～1.0％

以上各個組分的百分比之和為100％；

優選的，為了便于制備顆粒劑，組合物中還包括重量百分比為0.5～0.8％的粘結劑：

優選的，為了便于制備顆片劑，組合物中還包括潤滑劑：

富馬酸喹硫平??????42～47％

有機酸????????????3～5％

水溶性高分子??????42～47％

腸溶材料??????????3～5％

蠟類??????????????0.1～2％

水不溶性高分子????3～5％

粘合劑????????????0.2～1.0％

潤滑劑????????????0.5～2％

以上各個組分的百分比之和為100％。

更優選的為：

富馬酸喹硫平??????44％

有機酸????????????4％

水溶性高分子??????42％

腸溶材料??????????4％

蠟類??????????????0.7％

水不溶性高分子????3％

粘合劑????????????0.3％

潤滑劑????????????2％

有機酸的作用是增加藥物在腸液中的溶解度，所說的有機酸選自酒石酸、枸櫞酸、乳酸、對氨基苯甲酸、對羥基苯甲酸或龍膽酸；

水溶性高分子的作用是濕潤劑和增溶劑，水溶性高分子選自羥丙甲基纖維素、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮或聚乙烯醇；