[發明專利]一種合成3－位取代內酰胺類化合物的方法

無效

• 申請號: 200710041247.8
• 申請日: 2007-05-25
• 公開（公告）號: CN101066945A
• 公開（公告）日: 2007-11-07
• 發明（設計）人: 游書力;李公強
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海有機化學研究所
• 主分類號: C07D207/40
• 分類號: C07D207/40;C07D409/04;C07D487/10;C07D207/27
• 代理公司: 上海新天專利代理有限公司
• 代理人: 鄔震中

技術領域

本發明涉及一種合成3-位取代內酰胺類化合物的方法，尤其涉及一種通過底物中季碳手性中心手性保留來合成光學活性的螺環內酰胺化合物的方法。該方法是由氮雜環卡賓的前體鹽與堿作用現場生成的氮雜環卡賓催化醛基取代的小環胺類化合物擴環的反應，也可以直接由氮雜環卡賓催化醛基取代的小環胺類化合物擴環的反應，該反應可以高效地合成3-位取代內酰胺類化合物。

背景技術

近年來，有機小分子催化由于其合成容易，結構修飾方便，無重金屬殘留等優點在全世界范圍內引起了學術界和工業界的廣泛關注[(a)Seayad，J.；List，B.Org.Biomol.Chem.2005，3，719-724.(b)Dalko，P.I.；Moisan，L.Angew.Chem.Int.Ed.2004，43，5138-5175.]，其中由氮雜環卡賓為催化劑催化的有機反應在近年來更是取得了迅速的發展[a)H.Stetter，Angew.Chem.1976，88，695-704；Angew.Chem.Int.Ed.1976，15，639-647；b)M.S.Kerr，J.Read?de?Alaniz，T.Rovis，J.Am.Chem.Soc.2002，124，10298-10299；c)A.E.Mattson，A.R.Bharadwaj，K.A.Scheidt，J.Am.Chem.Soc.2004，126，2314-2315；d)M.S.Kerr，T.Rovis，J.Am.Chem.Soc.2004，126，8876-8877；e)J.Read?de?Alaniz，T.Rovis，J.Am.Chem.Soc.2005，127，6284-6289；f)Q.Liu，T.Rovis，J.Am.Chem.Soc.2006，128，2552-2553；g)Y.Hachisu，J.W.Bode，K.Suzuki，J.Am.Chem.Soc.2003，125，8432-8433；h)D.Enders，O.Niemeier，T.Balensiefer，Angew.Chem.2006，118，1491-1495；Angew.Chem.Int.Ed.2006，45，1463-1467；i)H.Takikawa，Y.Hachisu，J.W.Bode，K.Suzuki，Angew.Chem.2006，118，3572-3574；Angew.Chem.Int.Ed.2006，45，3492-3494；j)M.He，G.J.Uc，J.W.Bode，J.Am.Chem.Soc.2006，128，15088-15089；k)G.-Q.Li，L.-X.Dai，S.-L.You，Chem.Commun.2007，852-854]，在這一領域中，我們最近發展了由氮雜環卡賓催化醛基取代的小環胺類化合物的擴環反應，該反應可以高效率地合成3-位取代內酰胺類化合物，而這一類化合物存在于大量的具有生物活性的天然和非天然產物中[a)N.C.Warshakoon；S.Wu；A.Boyer；R.Kawamoto；J.Sheville；S.Renock；K.Xu；M.Pokross；A.G.Evdokimov；R.Walter；M.Mekel.Bioorg.Med.Chem.Lett.2006，16，5598-5601；b)J.Uddin；K.Ueda；E.Siwu；M.Kita；D.Uemura?Biorg.Med.Chem.，2006，14，6954-6961；c)H.Ishikawa；G.I.Elliott；J.Velcicky；Y.Choi；D.Boger?J.Am.Chem.Soc.，2006，128，10596-10612；d)Hamlyn，Richard?John；Rigoreau，Laurent?Jean?Martin；Raynham，Tony?Michael；Priestley，Rachael?Elizabeth；Soudy，Christelle?Nicole?Marguerite；Lyko，Frank；Bruckner，Bodo；Kern，Oliver?Thomas.PCT?Int.Appl.2007，71；e)Jacyno，John?M.；Lin，Nan-Homg；Holladay，Mark?W.；Sullivan，James?P.CurrentTopics?in?Plant?Physiology(1995)，15(Phytochemicals?and?Health)，294-6.f)J.A.Ferrendelli；H.J.Kupferberg?Advances?in?Neurology?1980，27，587-96.]目前文獻中對3-位取代的內酰胺化合物的合成報道很多，但其中大多都有金屬參與反應或者反應條件較苛刻，反應時間很長等缺點，因而發展一種操作方便，條件溫和，而且效率高的合成3-位取代內酰胺類化合物的方法是這方面的重點和難點。本發明人發展的利用氮雜環卡賓前體鹽與堿作用，現場生成氮雜環卡賓或者直接用氮雜環卡賓這一有機小分子催化劑，通過對醛基取代小環內酰胺這一方便易得的底物擴環來實現3-位取代的內酰胺化合物的合成，對此類化合物的合成有著重要的意義。