[發(fā)明專利]一種核苷磷?；悸?lián)殼聚糖衍生物及其制備方法與應(yīng)用

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200710029738.0
• 申請(qǐng)日: 2007-08-16
• 公開（公告）號(hào): CN101130089A
• 公開（公告）日: 2008-02-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 曾戎;喬仁忠;李剛
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 暨南大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K47/48
• 分類號(hào): A61K47/48;A61K47/36;A61K31/7052;A61K31/7072;A61P31/12;A61P31/18;A61P35/00
• 代理公司: 廣州粵高專利代理有限公司
• 代理人: 何淑珍

1.一種核苷磷酰化偶聯(lián)殼聚糖衍生物，具有通式(I)的結(jié)構(gòu)：

式(I)

其中：R₁為核苷分子，R₂為C₁-C₁₈帶支鏈或不帶支鏈或帶取代基的烷基或環(huán)烷基，其特征在于5’-磷酸化核苷藥物分子以磷酰鍵方式偶聯(lián)在殼聚糖大分子上。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的核苷磷?；悸?lián)殼聚糖衍生物，其特征在于R₁＝司他夫定(2’，3’-二脫氫-3’-脫氧胸苷，d4T)、齊多夫定(疊氮胸苷，AZT)；拉米夫定(3TC)、雙脫氧胞苷(DDC)、雙脫氧肌苷(ddI)、氟代胸腺嘧啶核苷(FLT)、依曲西他平(FTC)或克拉夫定(CLV)；

R₂＝異丙基、乙基、正辛烷基、十二烷基、環(huán)己烷基、環(huán)戊烷基、鹵代環(huán)己烷基、硝基環(huán)己烷基或帶雜環(huán)的丁烷基。

3.權(quán)利要求1或2所述的核苷磷酰化偶聯(lián)殼聚糖衍生物的合成方法，其特征在于包括如下步驟：

(1)將殼聚糖改性得到6-O-三苯基甲醚化殼聚糖，溶于反應(yīng)介質(zhì)；

(2)按照6-O-三苯基甲醚化殼聚糖中的氨基與膦酸酯的摩爾比1∶1～20的比例，向步驟(1)的混和液中滴加5’-核苷膦酸酯的N，N-二甲基乙酰胺溶液，磷譜跟蹤檢測(cè)，至反應(yīng)完全為止；

(3)抽濾，將濾液傾入到乙醇中所得沉淀即為核苷磷?；悸?lián)(6-O-三苯基甲醚化殼聚糖)衍生物；

(4)將核苷磷?；悸?lián)(6-O-三苯基甲醚化殼聚糖)衍生物溶于甲酸，室溫?cái)嚢瑁?/p>

(5)旋干甲酸，用去離子水透析，冷凍干燥得到核苷磷?；悸?lián)殼聚糖衍生物純品。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于步驟(1)所述殼聚糖選用脫乙酰度為70％～100％、分子量為2000～100萬(wàn)的殼聚糖；所述的反應(yīng)介質(zhì)選用堿、四氯化碳和N，N-二甲基乙酰胺混合液，其中堿為三乙胺、氫氧化鈉或氫氧化鉀。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于步驟(2)所述的反應(yīng)在冰浴條件下攪拌進(jìn)行；所述的反應(yīng)采用磷譜跟蹤檢測(cè)，直至反應(yīng)完全為止。

6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于步驟(4)所述的反應(yīng)在室溫下攪拌進(jìn)行。

7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于步驟(5)所述的透析用去離子水。

8.權(quán)利要求1或2所述殼聚糖衍生物在制備抗艾滋病藥物中的應(yīng)用。

9.權(quán)利要求1或2所述殼聚糖衍生物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。

10.權(quán)利要求1或2所述殼聚糖衍生物在制備抗病毒藥物中的應(yīng)用。