[發明專利]一種腦蛋白多肽的結腸靶向給藥制劑及其制備方法

無效

• 申請號: 200710029477.2
• 申請日: 2007-07-24
• 公開（公告）號: CN101130062A
• 公開（公告）日: 2008-02-27
• 發明（設計）人: 李立;呂應年;李延平
• 申請（專利權）人: 李立
• 主分類號: A61K38/17
• 分類號: A61K38/17;A61K47/34;A61K47/38;A61P25/00;A61K31/07;A61K31/198;A61K31/202;A61K31/355;A61K31/375;A61K31/436;A61K31/475;A61K31/48;A61K31/519;A
• 代理公司: 廣州粵高專利代理有限公司
• 代理人: 羅曉林;李志強

技術領域

本發明涉及一種結腸靶向制劑，具體是指一種預防、治療腦神經系統疾病的活性腦蛋白多肽結腸靶向制劑及其制備方法。

背景技術

隨著人口自然增長以及飲食結構的變化，老齡疾病的發生日趨嚴重，腦血管疾病是其中3個主要致死疾病之一，有資料研究顯示，全球65～85歲的老年人平均有10％左右會患老年癡呆癥。動物腦蛋白水解物是這類疾病的特效藥。水解得到的腦蛋白多肽是腦特有的神經營養藥，肽分子量小，容易透過血腦屏障，能以多種途徑作用中樞神經，用于腦神經及腦血管疾病(如老年癡呆、兒童智力障礙、腦癱、注意力集中障礙、腦外傷、腦震蕩、腦梗阻等)伴隨記憶力減退的癥狀改善。

傳統的腦蛋白水解物制劑主要是注射劑，患者在治療過程中需要長期接受針刺注射，用藥痛苦，易造成局部肌肉損傷，尤其對于老齡、兒童以及自我控制力較差的患者，注射給藥的依從性較差。

普通的腦蛋白水解物口服制劑，藥物經口服進入人體消化道到達胃部后，由于胃內存在大量胃酶和胃酸，對藥物分子具有代謝破壞作用，尤其是蛋白質、多肽類藥物在胃部的代謝破壞作用更為突出，這類藥物分子結構在胃部被破壞，活性功能基本喪失，治療效果并不理想。

結腸靶向制劑是通過口服達到結腸定位釋放藥物的一種新型藥物劑型。結腸靶向制劑中的藥物分子在胃部不釋放，從而保護藥物分子不被胃酸和胃酶破壞，到達結腸部位后，pH依賴型或酶依賴型的藥物包衣層被破壞，崩解釋放出藥物，藥物分子被吸收進入血液循環。腦蛋白多肽的主要成分是特殊的小分子多肽，容易透過血腦屏障，達到治療腦部神經和血管損傷性疾病的作用。

專利號是00119464.X的專利文獻公開了一種甲硝唑結腸定位腸溶片制劑，該制劑是在硝基咪唑類藥物的片劑上包衣，該發明公開了四種包衣液的配方，分別是(按W/W％)：1、由50.0g丙烯酸樹脂-S乙醇液、2.4g鄰苯二甲酸二乙脂、2.0g滑石粉、180.0g乙醇組成；2、由50.0g丙烯酸樹脂-S乙醇液、2.4g鄰苯二甲酸二乙脂、2.0g硬脂酸鎂組成；3、由6～15％滑石粉、1～3％硬脂酸鎂、2～5％枸櫞酸三丁酯、0.1～0.4％消泡劑、77.6％乙醇或水和余量的丙烯酸樹脂-S7，醇液或水分散體組成；4、由6～15％滑石粉、1～3％硬脂酸鎂、2～5％枸櫞酸三丁酯、0.1～0.4％消泡劑、77.6％乙醇或水和余量的丙烯酸樹脂-S乙醇液或水分散體組成。

目前國內市場上尚未見到腦蛋白多肽的結腸靶向給藥制劑，也未見這種制劑的研究報道，因此開發這類制劑不僅有重要的臨床意義，也具有廣闊的市場前景。

發明內容

本發明需要解決的第一問題是提供一種預防、治療腦神經系統疾病的腦蛋白多肽的結腸靶向給藥制劑，本發明需要解決的另一問題是提供一種只在結腸釋放藥物、充分發揮藥物的治療作用的腦蛋白多肽的結腸靶向給藥制劑制備方法。

根據上述需解決的第一問題設計了一種腦蛋白多肽的結腸靶向給藥制劑，含有腦蛋白多肽成分的藥粉、蔗糖、聚維酮K30組成的含藥微丸，所述的含藥微丸通過結腸靶向包衣層進行包衣或將含藥微丸直接灌裝在結腸溶解型膠囊中制成制劑；含藥微丸中各組份的重量比是：60～92％、蔗糖5～25％、聚維酮K303～15％；所述的藥粉是指含有甘露醇賦形劑和腦蛋白多肽單味成分的藥粉，或指含有甘露醇賦形劑的腦蛋白多肽與其它藥物和/或營養物組成的復方藥粉。其它藥物和/或營養物為谷氨酸、硫酸軟骨素、維生素A、維生素B、維生素C、維生素D、維生素E、二十二碳六烯酸DHA、牛磺酸、硫酸鋅、葉酸、甘露醇、丹參提取物、銀杏葉提取物、燈盞花、氯酯醒、神經節苷脂、尼麥角林、鈷賓酰胺、長春西汀、阿米三嗪(蘿巴新)、依達拉奉、胞磷膽堿、二氫麥角堿、乙酰谷酰胺、多奈哌齊、奧拉西坦、倍他司汀、砒拉西坦、氟桂利嗪、茴拉西坦、石杉堿甲的一種或二種以上混合而成。

作為本發明制劑一優選方案是：所述的結腸靶向包衣層含有下列組份W/W％：丙烯酸樹脂EUDRAGIT?S100與丙烯酸樹脂EUDRAGIT為60～90％，檸檬酸三乙酯1～15％，滑石粉5～25％，其中丙烯酸樹脂EUDRAGITS100與丙烯酸樹脂EUDRAGIT?L100的重量比為1∶1.5。

作為本發明制劑另一優選方案是：所述的結腸靶向包衣層含有下列組份W/W％：歐巴代65～95％，檸檬酸三乙酯1～10％，滑石粉4～25％。

作為本發明制劑第三優選方案是：所述的結腸靶向包衣層含有下列組份W/W％：羥丙基甲基纖維素HPMC75～95％，果膠5～25％。