[發明專利]一種磁共振成像造影劑的生產制備方法

無效

• 申請號: 200710029045.1
• 申請日: 2007-07-06
• 公開（公告）號: CN101337078A
• 公開（公告）日: 2009-01-07
• 發明（設計）人: 黎倩;熊祥安;黃曉玲;楊曉東;敬檢求
• 申請（專利權）人: 廣州康臣藥業有限公司
• 主分類號: A61K49/06
• 分類號: A61K49/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

發明領域

本發明涉及一種磁共振成像造影劑的生產制備方法，特別是涉及一種釓噴酸葡胺注射液(C₁₄H₂₀GdN₃O₁₀·2C₇H₁₇NO₅)的生產制備方法。

背景技術

磁共振成像是利用生物體不同組織在外磁場影響下產生不同的共振信號來成像(magnetic?resonance?imaging，MRI)，信號的強弱取決于組織內水的含量和水分子中質子的弛豫時間。這一技術在生物、醫學等領域已得到迅速發展和廣泛應用，可用于人體的頭部、神經系統、腹部及血管的造影，對檢測組織壞死、局部缺血和各種惡性病變特別有效，并能進行早期診斷，監測人體循環系統的代謝，其成像對比度優于CT掃描術。磁共振成像造影劑是這一技術的重要組成部分，可用來縮短成像時間，提高成像對比度和清晰度。目前世界上MRI檢查約30％為增強檢查，即需要使用磁共振成像造影劑。

釓噴酸葡胺注射液是一種用于磁共振成像的順磁性造影劑，進入體內后能縮短組織中質子的馳豫時間，從而增強圖像的清晰度和對比度，用于中樞神經(腦及脊髓)、腹、胸、盆腔、四肢等人體臟器和組織的磁共振成像。其主要成份為釓噴酸雙葡胺，在人體內機構穩定，未經代謝，絕大多數以原形迅速由腎臟排出，無明顯不良反應。由于其化學性質穩定，信號增強效果顯著，安全性好，目前已經成為磁共振成像診斷時的常規用藥。

釓噴酸葡胺注射液是由釓噴酸葡甲胺與等分子葡甲胺制成的滅菌水溶液。釓噴酸葡甲胺是一種結晶性粉末，具有很強的引濕性，由于其含水而容易造成配制時的稱量誤差，使含量不易保證，這是實際生產中急需解決的問題。

發明內容

本發明的目的：提供一種釓噴酸葡胺注射液的生產制備方法，使整個工藝過程更加簡單合理，使產品質量更穩定可靠。

本發明的技術方案：一種釓噴酸葡胺注射液的生產制備方法，包括下述步驟：

(1)按照1∶2∶2的摩爾比稱取氧化釓、二乙三胺五醋酸和葡甲胺；

(2)將氧化釓和二乙三胺五醋酸混勻后，加入反應瓶中，加入一定量水，在75～120℃條件下攪拌反應約4～12小時；

(3)在反應液中加入葡甲胺，在75～120℃條件下攪拌反應約1～4小時，濃縮；

(4)在濃縮藥液中加入針用活性炭，煮沸，過濾。

(5)濾液加入適量葡甲胺調整PH值至5.5-9.5。重復步驟(4)

(6)精濾、灌裝、滅菌。

其中步驟(2)所述的水為注射用水，或離子交換水，或逆滲透膜水。

步聚(2)所述的加水量為氧化釓、二乙三胺五醋酸和葡甲胺總量的2～6倍；

步聚(2)所述的反應瓶為非金屬容器，玻璃容器，或陶瓷容器，或搪瓷容器均可。

步聚(3)所述的濃縮是指在75～120℃條件下濃縮至體積為加入水量的二分之一。

步聚(4)所述的針用活性炭用量為0.2％～1％藥液量，煮沸時間為10～120分鐘。

有關的化學反應式：

Gd₂O₃+2C₁₄H₂₃N₃O₁₀→2C₁₄H₂₀GdN₃O₁₀+3H₂O

C₁₄H₂₀GdN₃O₁₀+2C₇H₁₇NO₅→C₁₄H₂₀GdN₃O₁₀·2C₇H₁₇NO₅

本發明的有益效果：

1、釓噴酸葡胺注射液當前采用的制備方法是先制成釓噴酸葡胺原料(即釓噴酸葡甲胺)，再將其與等分子的葡甲胺配制而成。本方法采用氧化釓、二乙三胺五醋酸和葡甲胺等原料直接制備釓噴酸葡胺注射液，避免制備釓噴酸葡胺原料過程中濾液蒸發、結晶的步驟，縮短了工藝時間，減少了污染，使整個工藝過程更加科學合理。