[發(fā)明專利]依普利酮液體膠囊制劑及制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200710025553.2
• 申請日: 2007-08-02
• 公開（公告）號: CN101116658A
• 公開（公告）日: 2008-02-06
• 發(fā)明（設計）人: 李林
• 申請（專利權(quán)）人: 李林
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K9/66;A61K31/585;A61P9/12
• 代理公司: 合肥金安專利事務所
• 代理人: 金惠貞

技術(shù)領域

本發(fā)明涉及依普利酮制劑，具體地說是依普利酮液體膠囊制劑及制備方法。

背景技術(shù)

本發(fā)明中所述依普利酮的藥品名稱為：

通用名：依普利酮

英文名：Eplerenone

漢語拼音：Yipulitong

化學名稱：9α，11-環(huán)氧-7α-(甲氧?；?-3-氧-17α-孕甾-4-烯-21，17-羰內(nèi)酯結(jié)構(gòu)式：

分子式：C₂₄H₃₀O₆

分子量：414.49

近年來高血壓病的發(fā)病率逐年上升，歐美一些國家約為20％。高血壓是冠心病、腦猝、心力衰竭、腎衰竭最主要的發(fā)病因素，并且其與糖、脂代謝紊亂密切相關(guān)。依普利酮可降低高血壓人群的血壓水平，可有效地控制心、腦血管病的發(fā)生率。

高血壓病的治療藥物隨著對高血壓病認識的深入而不斷發(fā)展，現(xiàn)在已形成6大類：利尿藥、β-受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、α-受體阻滯劑和血管緊張素受體抑制劑。如何選擇和合理應用降壓藥物，近幾年有較大進展。

依普利酮是一種難溶于水的具有多種晶型及無定型的固體物質(zhì)，對于含有無定型成分的依普利酮制備成硬膠囊和片劑時，常常在自然條件下隨著時間延長而降解，影響藥物質(zhì)量。目前，依普利酮主要有片劑及膠囊劑上市，但這種膠囊是細顆粒膠囊，而不是液體膠囊。片劑及膠囊劑主要的缺點是生物利用度不高，片劑為普通片，每片25mg，一日50mg。膠囊內(nèi)含有加有助溶劑，每粒含25mg，一日50mg。

發(fā)明內(nèi)容

為了提高依普利酮的穩(wěn)定性，同時為了提高制劑的生物利用度，本發(fā)明提供一種依普利酮液狀的穩(wěn)定制劑——依普利酮液體膠囊劑。

本發(fā)明的另一目的是：提供一種依普利酮液體膠囊劑的制備方法。

具體的技術(shù)方案如下：

依普利酮液體膠囊制劑，包括藥液和硬殼膠囊，藥液裝入硬殼膠囊內(nèi)，每一粒硬膠囊內(nèi)容物藥液由下列重量份的原料組成：依普利酮：25mg～100mg，有機機溶劑：250mg～1500mg，防腐劑：0mg～0.005mg；

所述有機溶劑為液態(tài)聚乙二醇400、或為吐溫80、或為甘油、或為異丙醇、或為丙二醇、或為去氫植物油、或為植物油、或為芳香油，或為上述有機溶劑中的兩種以上；

所述防腐劑為對羥基苯甲酸甲酯、或為對羥基苯甲酸乙酯、或為對羥基苯甲酸丙酯、對羥基苯甲酸丁酯、對羥基苯甲酸芐酯、對羥基苯甲酸苯酯，或為上述防腐劑中的兩種以上。

依普利酮液體膠囊制劑的制備方法包括以下步驟：

(1)按權(quán)利要求1的重量份，取有機溶劑、依普利酮、防腐劑，加熱至依普利酮融解，混勻，得藥液；

(2)將上述藥液加入液體膠囊機的儲料罐內(nèi)，在50℃～60℃保溫，并調(diào)整裝量，硬膠囊帽體分開，進行定量灌裝，套合封口，密封，制成液體膠囊。

本發(fā)明的依普利酮液體膠囊制劑，它省略了硬膠囊劑型的制備顆粒的步驟，同時省去了生產(chǎn)軟膠囊時所必須的化膠、壓制、干燥等設備和工藝，另一方面，液體膠囊服用后依普利酮直接與人體體內(nèi)環(huán)境接觸，溶出度和生物利用度均較高。

通過實驗意外的發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的制劑具有非常良好的穩(wěn)定性，不僅提高了依普利酮的生物利用度，同時提高了療效。

本發(fā)明的依普利酮液體膠囊與普通依普利酮片、硬膠囊、軟膠囊相比較，具有以下優(yōu)點：

1、依普利酮液體膠囊生物利用度高、密封性好、含量準確、外觀美觀。

2、依普利酮液體膠囊省去了裝普通膠囊前的許多制備步驟，同時省去了生產(chǎn)軟膠囊時所必須的化膠、壓制、干燥等設備和工藝，降低生產(chǎn)成本。

3、依普利酮液體膠囊其外觀晶瑩剔透，消費者可看清楚膠囊內(nèi)液體的數(shù)量與色澤，且這種全透明液體膠囊劑具有良好的耐熱、耐濕性以及堅韌度，有良好的穩(wěn)定性。

具體實施方式

下面結(jié)合實施例，對本發(fā)明作進一步地說明。

實施例1：

精密稱取依普利酮87.5g，加入到875g的聚乙二醇400中，加熱至依普利酮融解，混勻，得藥液，將上述藥液加入液體膠囊機的儲料罐內(nèi)，在50℃～60℃保溫，并調(diào)整裝量，硬膠囊帽體分開，進行定量灌裝，套合封口，密封，制備成3500粒液體膠囊。

實施例2：