[發明專利]水溶性竹紅菌素二氧化硅納米粒的制備方法及其在制備靜脈注射劑中的應用

有效

• 申請號: 200710023413.1
• 申請日: 2007-06-01
• 公開（公告）號: CN101084874A
• 公開（公告）日: 2007-12-12
• 發明（設計）人: 周家宏;魏少華;馮玉英;周林;董超;沈健
• 申請（專利權）人: 南京師范大學
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K9/08;A61K47/04;A61K31/122;A61P35/00
• 代理公司: 南京知識律師事務所
• 代理人: 栗仲平

1.一種水溶性竹紅菌素二氧化硅納米粒的制備方法，其特征在于，具體操作步驟是，

(1).在表面活性劑存在或不存在的情況下，向單一種類硅烷類化合物或多種硅烷類化合物與竹紅菌素的混合溶液中加入氨水，利用水解產生具有核殼結構的納米二氧化硅，并用該具有核殼結構的納米二氧化硅對竹紅菌素進行包封；

(2).透析除去溶劑及水解過程中生成的小分子化合物；

在有表面活性劑存在時，透析同時除去表面活性劑；

(3).冷凍干燥，制備出適合靜脈注射的粒徑小于150nm的水溶性竹紅菌素二氧化硅納米粒。

2.按照權利要求1所述的水溶性竹紅菌素二氧化硅納米粒的制備方法，其特征在于，采用單一種類硅烷類化合物作原料時，所述的硅烷類化合物為氨基硅烷；采用多種硅烷類化合物作原料時，至少其中的一種為氨基硅烷；第二種硅烷是氨基硅烷或是烷基硅烷。

3.按照權利要求2所述的水溶性竹紅菌素二氧化硅納米粒的制備方法，其特征在于，

采用單一種類硅烷類化合物作原料時，溶劑∶氨基硅烷∶氨水的體積比為：100～140∶0.8～1.2∶1；

采用多種硅烷類化合物作原料時，溶劑∶第一種硅烷∶第二種硅烷∶氨水的體積比為：100～140∶0.4～2∶0.4～2∶1；

采用多種硅烷類化合物作原料，有表面活性劑丁二酸二(2-乙基己酯)磺酸鈉存在時，丁二酸二(2-乙基己酯)磺酸鈉∶H₂O∶第一種硅烷∶第二種硅烷的體積比為：20～80∶1000～3000∶1∶10～30；

采用多種硅烷類化合物作原料，有表面活性劑-吐溫存在時，吐溫∶H₂O∶第一種硅烷∶第二種硅烷的體積比為：110～160∶1000～3000∶1∶10～30；

采用多種硅烷類化合物作原料，有表面活性劑-司盤存在時，司盤∶H₂O∶第一種硅烷∶第二種硅烷的體積比為：70～120∶1000～3000∶1∶10～30。

4.按照權利要求3所述的水溶性竹紅菌素二氧化硅納米粒的制備方法，其特征在于，

采用單一種類硅烷類化合物作原料時，溶劑∶氨基硅烷∶氨水的體積比為：110～130∶1∶1；

采用多種硅烷類化合物作原料時，溶劑∶第一種硅烷∶第二種硅烷∶氨水的體積比為：110～130∶1∶1∶1；

采用多種硅烷類化合物作原料，有表面活性劑丁二酸二(2-乙基己酯)磺酸鈉存在時，丁二酸二(2-乙基己酯)磺酸鈉∶H₂O∶第一種硅烷∶第二種硅烷的體積比為：50～70∶2000∶1∶20；

采用多種硅烷類化合物作原料，有表面活性劑吐溫存在時，吐溫∶H₂O∶第一種硅烷∶第二種硅烷的體積比為：120～150∶2000∶1∶20；

采用多種硅烷類化合物作原料，有表面活性劑-司盤存在時，司盤∶H₂O∶第一種硅烷∶第二種硅烷∶氨水的體積比為：80～110∶2000∶1∶20。

5.按照權利要求2或3或4所述的水溶性竹紅菌素二氧化硅納米粒的制備方法，其特征在于，

所涉及的竹紅菌素包括竹紅菌甲素或竹紅菌乙素；

所涉及的硅烷類化合物包括烷烴類的硅烷和氨基取代的硅烷衍生物；

所涉及的溶劑選自：甲醇、乙醇、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜；

所涉及的表面活性劑選自：吐溫-20、吐溫-40、吐溫-60、吐溫-80、司盤-60、司盤-65、司盤-80、司盤-85、丁二酸二(2-乙基己酯)磺酸鈉。

6.一種權利要求1所述的水溶性竹紅菌素二氧化硅納米粒在制備光動力藥物靜脈注射劑中的應用。

7.按照權利要求6所述的水溶性竹紅菌素二氧化硅納米粒在制備光動力藥物靜脈注射劑中的應用，其特征在于，所涉及的竹紅菌素包括竹紅菌甲素或竹紅菌乙素。

8.按照權利要求6或7所述的水溶性竹紅菌素二氧化硅納米粒在制備光動力藥物靜脈注射劑中的應用，其特征在于，所述的竹紅菌素用量的范圍是：2～8mg/kg。

9.按照權利要求8所述的水溶性竹紅菌素二氧化硅納米粒在制備光動力藥物靜脈注射劑中的應用，其特征在于，所述的竹紅菌素的使用方法是，水溶性竹紅菌素二氧化硅納米粒在制備光動力藥物靜脈注射劑，2～8mg/kg，加250ml葡萄糖靜滴，避光24小時后開始進行光照治療。