[發(fā)明專利]一種新皂苷化合物及其制備方法和用途

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200710020528.5
• 申請日: 2007-03-08
• 公開（公告）號: CN101074259A
• 公開（公告）日: 2007-11-21
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 馮煦;陳雨;王鳴;趙興增;趙友誼;董云發(fā)
• 申請（專利權(quán)）人: 江蘇省中國科學院植物研究所
• 主分類號: C07J63/00
• 分類號: C07J63/00;A61K31/704;A61P29/00;A61K36/35;A61K133/00
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責任公司
• 代理人: 陸長根

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明涉及天然藥物領(lǐng)域，具體涉及從中藥灰氈毛忍冬中提取分離得到的一種新皂苷，其制備方法，以及該新皂苷抑制磷脂酶A₂(PLA₂)活性和在制備抗炎藥物中的用途。

技術(shù)背景：

灰氈毛忍冬(Lonicera?macranthoides?Hand.-Mazz.)為忍冬科Caprifoliaceae忍冬屬植物，具有清熱解毒、抗菌消炎的功效，在中醫(yī)臨床及民間廣泛應用于癰腫疔瘡，喉痹，丹毒，熱毒血痢，風熱感冒，溫熱發(fā)病等疾病的治療。2005年新版中國藥典收載，將其與紅腺忍冬、華南忍冬一同列入山銀花項下。忍冬屬植物中富含皂苷類成分，其苷元主要為齊墩果酸和常春藤苷元，這些皂苷報道有抑制磷脂酶A2(PLA2)活性，抗炎Inoue，H.et?al.J?Pharm?pharmacol，1988，40：272，抗真菌Favel，A.et?al.Planta?Medica，1994，60：50等作用。江蘇省中國科學院植物研究所在灰氈毛忍冬花及花蕾中，分離得到一個新皂苷化合物，明確了該化合物的結(jié)構(gòu)，藥理活性和用途。

磷脂酶A2(PLA2)存在于各種生物體中.其生理功能是專一性水解磷脂sn-2脂鍵，使之分解為脂肪酸和溶血磷脂。若脂肪酸為花生四烯酸arachidonic?acid，則被環(huán)氧合酶cyclooxygenase和5-脂氧合酶lipoxygenase分別分解為前列腺素prostaglandins和白三烯leukotrienes，前列腺素是炎癥的前體，而白三烯在引發(fā)哮喘的發(fā)病機理中起著重要的作用；溶血磷脂代謝成的血小板活化因子platelet-activating?factor也是導致炎癥的重要介質(zhì)。PLA2處于炎癥調(diào)節(jié)因子生物合成的關(guān)鍵位置.如果能夠有效地抑制PLA2的活性，與炎癥過程密切相關(guān)的三個調(diào)節(jié)因子的生物合成都將被抑制。高效專一的PLA2抑制劑有可能發(fā)展成為新型的非甾體抗炎藥。

發(fā)明內(nèi)容：

本發(fā)明的目的之一是提供一種新皂苷化合物--灰氈毛忍冬皂苷丙及其制備方法以及該新化合物在制備PLA₂抑制劑和抗炎藥物的新用途。按照本發(fā)明的新化合物制備成藥物，用于制備PLA₂抑制劑和炎癥等相關(guān)疾病的治療。

本發(fā)明的化合物為自中提取、分離、純化得到的這種新皂苷化合物，命名為灰氈毛忍冬皂苷丙。

灰氈毛忍冬皂苷丙，化學名稱為：3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1-3)-α-L-吡喃鼠李糖基(1-2)-α-L-吡喃阿拉伯糖基-23-乙酰基-常春藤皂甙元-28-O-β-D-吡喃葡萄糖基(1-6)-β-D-吡喃葡萄糖苷。

化學結(jié)構(gòu)式為：

上述灰氈毛忍冬皂苷化合物的制備方法，其特征在于：以灰氈毛忍冬干燥花蕾為原料，經(jīng)水或有機溶劑或混合溶劑提取，水提取液直接過大孔樹脂吸附，有機溶劑或混合溶劑提取液濃縮后加水溶解再經(jīng)大孔樹脂吸附或正丁醇萃取，大孔樹脂吸附物或正丁醇萃取物經(jīng)柱層析分離而得。其中，大孔樹脂包括D101、AB-5、或HP-20；柱層析用單體選自硅膠、氧化鋁、凝膠Sephadex?LH-20、聚酰胺和填充料ODS中的一種或幾種；有機溶劑包括甲醇、乙醇、氯仿或正丁醇；提取溫度低于100℃。

本發(fā)明提供了灰氈毛忍冬皂苷丙與醫(yī)學上可接受的藥用輔料組成藥物組合物及其制劑。如，片劑、丸劑、膏劑、膠囊劑、口服液、顆粒劑以及注射液粉針劑或水針液。

本發(fā)明提供了灰氈毛忍冬皂苷化合物制備PLA₂抑制劑和抗炎藥物的應用。在體外，灰氈毛忍冬皂苷丙的IC₅₀值與吲哚PLA₂抑制劑的IC₅₀相近，體內(nèi)實驗表明灰氈毛忍冬皂苷丙20mg·kg^-1和40mg·kg^-1兩劑量組可通過對PLA₂活性的顯著抑制作用，從而減少炎癥介質(zhì)PGE的含量，提示灰氈毛忍冬皂苷丙有類似于PLA₂抑制劑的作用；此外，40mg·kg^-1和80mg·kg^-1兩劑量組對二甲苯所致小鼠耳腫脹有明顯的抑制作用。