[發(fā)明專利]一種單環(huán)單萜類化合物在制備治療糖尿病藥物中的應(yīng)用

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200710012595.2
• 申請(qǐng)日: 2007-08-27
• 公開（公告）號(hào): CN101375840A
• 公開（公告）日: 2009-03-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 舒剛
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 舒剛
• 主分類號(hào): A61K31/015
• 分類號(hào): A61K31/015;A61P3/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

發(fā)明技術(shù)領(lǐng)域??本發(fā)明涉及化合物d-檸檬烯，包括它的制備方法，以及它在治療糖尿病包括1型和2型糖尿病中的應(yīng)用。本發(fā)明涉及化合物d-檸檬烯的醫(yī)學(xué)用途，尤其涉及在制藥領(lǐng)域的新用途，具體是在制備治療糖尿病藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)??現(xiàn)有技術(shù)和知識(shí)已經(jīng)公開了化合物檸檬烯(Cyclohexene，1-methyl-4-(1-methylethenyl)-，(+)-(R))，即1-甲基-4-(1-甲基乙烯基)環(huán)己烯。該化合物的分子式為C10H16，分子量為136.32，液體，不溶于水，易溶于乙醇。檸檬烯有d-檸檬烯，1-檸檬烯，d1-檸檬烯或雙戊烯三種光學(xué)異構(gòu)體。

d-檸檬烯的化學(xué)名稱為(4R)-(+)-4-異丙烯基-1-甲基環(huán)己烯。它存在于橙皮油、檸檬油、香檸檬油、蒔蘿油和桔油等中。沸點(diǎn)178℃，61℃(1.60kPa)。相對(duì)密度為0.8411。

1-檸檬烯在柑桔精油中存在較少，但可以從其他芳香化合物轉(zhuǎn)化而來。它存在于俄羅斯松節(jié)油、白千層油等中。沸點(diǎn)177.6-177.8℃(100.7kPa)，64.4℃(2.0kPa)。相對(duì)密度為0.8422。

d1-檸檬烯存在于西伯利亞松針油、檸檬草油、香草油等中，沸點(diǎn)178℃，64.4℃(2.0kPa)，相對(duì)密度為0.8402。

三者都是具有檸檬香的油狀液體。在常壓下蒸餾不起變化，但在空氣中容易氧化生成含氧化合物和聚合物等復(fù)雜混合物，閃點(diǎn)48℃。

藥物作用的分子生物學(xué)研究顯示，藥物在體內(nèi)的吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)、分布、代謝、排泄以及與受體、酶和離子通道等靶點(diǎn)的結(jié)合均體現(xiàn)出立體選擇性，因此，手性藥物的不同對(duì)映體間往往顯示不同的藥理學(xué)和毒理學(xué)特性以及不同的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)。在許多情況下，化合物的一對(duì)對(duì)映體在生物體內(nèi)的藥理活性、代謝過程、代謝速率及毒性等存在顯著的差異。

但是，消旋體具有某種特性時(shí)，至少有一個(gè)異構(gòu)體帶有該種特性也是化學(xué)常識(shí)。因此，可以認(rèn)為d1-檸檬烯也具有部分d-檸檬烯的藥理作用。

該化合物檸檬烯由分餾的方法，分別從列出在下述植物或草藥的揮發(fā)油中提取出來：蕓香科植物檸檬Citrus?limon(L.)Burm.f.及其栽培變種的新鮮成熟果實(shí)、果皮(Pericarp)和葉，或者蕓香科植物桔Citrus?reticulata?Blanco及其栽培變種的新鮮成熟果皮或干燥成熟果皮(中藥陳皮pericarpium?Citri?Reticulatae)，或干燥幼果或未成熟果實(shí)的果皮(中藥青皮pericarpium?Citri?Reticulatae?Viride)，或甜橙C.aurantium的新鮮成熟果實(shí)、果皮和種子(seed)，或者酸橙Citrus?aurantium的新鮮成熟果皮，或者酸橙Citrus?aurantium及其栽培變種或甜橙C.aurantium(中藥枳實(shí)Fructus?Aurantii?Immaturus)的干燥幼果的果皮，或者馬蜂橙C.hystrix的新鮮成熟果實(shí)和果皮，或者油橙C.bergamia的新鮮成熟果實(shí)和果皮，或者蕓香科植物佛手Citrus?medica?L.Var?Sarcodactylis?Swingle的新鮮成熟果皮或干燥果皮，或者傘形科植物羌活Notopterygium?incisum?Ting?ex?H.T.chang或?qū)捜~羌活N.forbesii?Boiss的根莖及根，或者姜科植物姜Zingiber?officinale(Willd)Rosc.的新鮮根莖，或者紫蘇葉Perilla?frutescens(L.)Britt.的根，或者木蘭科植物玉蘭M.denudate?Desr.[M.heptapeta(Buch.)Dandy；M.conspicua?Salisb；M.yulan?Desr.]或武當(dāng)玉蘭M.sprengeri?Pamp.(中藥辛夷Flos?Magnoliae)的干燥花蕾，或者荊芥Schizonepeta?tenuifolia?Briq的干燥地上部分，或者傘形科植物北柴胡Bupleurum?Chinense?DC.或狹葉柴胡B.scorzonerifolium?Willd(B.falcatum?L.var.scorzonerifolium?Ledeb.)(中藥柴胡Radix?Bupleuri)，或日本三島柴胡B.falcatumL.(B.scorzonerifolium?willd?var.stenphyllum?Nakai)的干燥根，或者唇形科植物薄荷Mentha?haplocylyx?Briq.(M.arvensis?L.var?haplocalyx?Briq.)和家薄荷Menthahaplocalyx?Briq.Var?piperasoens(Malinvand)C.Y.Wu?et?H.W.Li(M.arvensis?L.var.piperascens?Malinvaud.)的全草，或者三白草科植物蕺菜Houttuynia?cordataThunb.(中藥魚腥草Herba?Houttuyniae)的全草，或者菊科植物野菊Chrysanthemum?indicum?L.的頭狀花序，或者胡椒科植物風(fēng)藤Piper?kadsura(choisy)Ohwi及石楠藤Piper?walli?chii(Miq)Hand-Mass(中藥海風(fēng)藤Caulis?PiperKadsurae)的干燥藤莖，或者唇形科植物活血丹Glechoma?longituba(Nakai)Kupr.(中藥連錢草Herba?Glechomae)的干燥地上部分，或者蕓香科植物青椒Zanthoxylum?schinifoliumSieb.Et?Zucc.或花椒Zanthoxylum?bungeanum?Maxim或野花椒Z.simulans?Hance的干燥成熟果皮，或者傘形科植物茴香Foeniculumvulgare?Mill.(中藥小茴香Fructus?Foeniculi)的干燥成熟果實(shí)，或者蕓香科植物酸橙Citrus?aurantium?L.(中藥枳殼Fructus?Aurantii)及其栽培變種的未成熟果實(shí)，或者傘形科植物頁蒿Carumc?arri?L.(中藥藏茴香Fructus?cari?carvi)的果實(shí)，或者藜科藜屬植物土荊芥Chenopodium?ambrosioides?L.的全草，或者菊科植物艾Artemisia?argyi?Le?vl.etVant.的干燥葉，或者禾本科植物蕓香草CymbopogonDistans(Nees)A.Camus的全草，或者松科植物白皮松Pinus?bungeana?Zucc.(中藥白松塔Strobilus?Pini?Bungeanae)的球果(cones)，或者杜鵑花科植物黃花杜鵑Rhododendron?anthopogonoides?Maxim.，或者菊科飛蓬屬植物短葶飛蓬Erigeron?breviscapus(Vant.)Hand.-Mazz(中藥燈盞細(xì)辛Herba?ErigeronisBreviscapi)的干燥全草，或者菊科植物黃花蒿Artemisia?annua?L.(中藥青蒿HerbaArtemisiae?Annuae)的全草，或蕓香科蕓香屬植物蕓香Ruta?graveolens?L.(中藥臭草Herba?Rutae)的全草，或樟科植物山雞椒Litsea?cubeba(Lour.)Pers.(中藥蓽澄茄Fructus?Litseae)的干燥成熟果實(shí)，或者木蘭科植物八角茴香Illicium?verumHook.f.的干燥成熟果實(shí)，或者菊科植物天名精Carpesium?abranoides?L.(中藥鶴虱Fructus?Carpesii)的干燥成熟果實(shí)，或者唇形科植物廣藿香Pogostemon?cablin(Blanco)Benth.或藿香Agastache?rugosus(Fisch.et?Mey.)O.Ktze的全草，或者莎草科植物莎草Cyperus?rotundus?L.的根莖，或者橄欖科植物沒藥樹Commiphoramyrrha?Engl.樹干皮部滲出的油膠樹脂，或者姜科植物陽春砂Amomum?villosumLour.，縮砂A?villosum?Lour.Var.xanthioides?T.L.Wu?et?Senjen，海南砂A.longiligulare?T.L.Wu(中藥砂仁Fructus?Amomi)的干燥成熟果實(shí)，或者唇形科植物紫蘇葉Perilla?frutescens(L.)Britt.的干燥葉子，或者敗醬科植物纈草Valerianaofficnalis?L.或?qū)捜~纈草V.officinalis?L.var.latifolia?Miq的根和根莖，或者豆科植物紫苜蓿Medicago?SadivaL.或南苜蓿Medicago?hispida?Guertn的全草，或者蕓香科植物山油柑Acronychia?pedunculata(L)Miq或鮑爾氏山油柑A.baueri的葉子，或者唇形科植物石薺苧M.sc?abra(Thunb.)C.Y.Wu?et?H.W.Li的全草，或者唇形科植物檸檬羅勒Ocimum?basilicum?var.citriodorum的葉。