[發明專利]一種新穎的免疫抑制劑甘草醇

有效

• 申請號: 200710003022.3
• 申請日: 2007-01-31
• 公開（公告）號: CN101235038A
• 公開（公告）日: 2008-08-06
• 發明（設計）人: 魏群;屠穎;李家玉;駱靜;吳大偉
• 申請（專利權）人: 北京師范大學
• 主分類號: C07D493/04
• 分類號: C07D493/04;A61K31/37;A61P37/06;A61K36/484;A61K125/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

背景技術

甘草(Glyoyrrhiza?uralensis)系豆科(Leguminame)甘草屬(Glycyrrhiza?Linn)多種植物的根和根莖。甘草的化學組成極為復雜，主要為三萜皂苷類、黃酮類、香豆素類以及多糖類等成分。而甘草的多種化學成分都是非常重要的天然活性物質，因此國內外學者先后對甘草提取物及其中一些單體的藥理活性進行了深入的研究，并取得了一些可喜的成績。

甘草醇(glycyrol)是甘草中的一類香豆素類化合物，國內也有報道稱該化合物為新甘草酚(王彩蘭，張如意等，烏拉爾甘草中新香豆素的化學研究，藥學學報，1991：26(2)：147-151)，國內外學者對該化合物及其類似物的藥理活性研究已取得很多有價值的成果。Hattori，Masao報道甘草醇及其它一些香豆素類化合物可以有效地抵抗造成齲齒的細菌-轉糖鏈球菌(Studies?on?dental?caries?prevention?by?traditionalmedicines(IX).Potent?antibacterial?action?of?coumarin?derivatives?from?licorice?rootsagainst?Streptococcus?mutans，Shoyakugaku?Zasshi，1986，40(4)：406-412)；同時甘草醇還可以抑制黑色素的生成，一些美白肌膚用的化妝品中都含有這類單體(Skin-lightening?agents?and?cosmetics?containing?coumestrol?derivatives，Patent，Application：JP?93-114904?19930517)，Saki，Tokimasa等又指出包括glycyrol在內多種成分均表現出對α-葡萄糖苷酶的抑制作用(Glycyrrhiza?extracts?asα-glucoSidase?inhibitors，Patent，Application：JP?2002-51909?20020227)，而α-葡萄糖苷酶活性又與高血糖相關，由此可見甘草醇及其類似物具有多種生物活性。但目前單獨對該單體藥理活性的研究很少，并且鮮有報道這個成分在免疫抑制方面的作用，本發明發現該化合物具有免疫抑制活性，可作為一種新穎的免疫抑制劑。

免疫抑制劑是一類具有免疫抑制作用的藥物，主要功能為抑制機體異常的免疫反應，應用于自身免疫性疾病和過敏反應及器官移植(如心、肝、腎、肺和骨髓移植等)后排斥反應的治療。自身免疫性疾病是由于自身免疫應答過強或持續時間過長以至破壞自身正常組織結構并引起的相應臨床癥狀；過敏反應即為機體抗原持續刺激或同一抗原再次刺激后產生的一種以生理功能紊亂和組織損傷為主要表現的病理性免疫反應；臨床器官移植手術后，受者免疫系統可識別移植物抗原并產生應答，移植物中免疫細胞也可以識別受者組織抗原并產生免疫應答，此為移植排斥反應。這些癥狀都是機體“不適當”的免疫應答引起的，而免疫抑制劑在一定程度上能夠起到治療這些疾病的作用，尤其是在器官移植后排斥反應的治療中能夠起到很明顯的療效，在臨床上得到了廣泛的應用。

目前所有的免疫抑制劑可分為以下幾種：(1)抗代謝類：硫唑嘌呤、氨甲蝶呤等；(2)烴化劑：環磷酰胺等；(3)皮質固醇類：強的松、地賽米松等；(4)抗生素類：環孢菌素A(CsA)、他克莫司(FK506)、雷帕霉素等；(5)抗體類：抗淋巴細胞球蛋白等；(6)中草藥：雷公藤多苷、冬蟲夏草等。臨床常用的免疫抑制藥物如激素、環磷酰胺、環抱菌素A等，療效雖已被證實，但只能改善癥狀，不能有效地從根本上控制疾病的發生和發展，且毒副作用大，不能長期持續應用。但與化藥免疫抑制劑相比，中藥免疫抑制劑有以下特點：(1)成分多樣化、藥理作用廣泛且復合，除免疫抑制作用外，還有抗炎、抗過敏及免疫雙向調節等作用；(2)毒性小、副作用少，有的雖有毒副作用，但減量或停藥即消失；(3)與其它免疫抑制劑合用，能提高療效，降低后者毒副作用。因此，應用中藥免疫抑制劑治療免疫性疾病，越來越受到藥學工作者的青睞。本發明化合物甘草醇即為一種高效、低毒的免疫抑制劑。

發明內容

本發明目的在于克服現有免疫抑制劑的各種缺點，找到一種低毒、高效的免疫抑制劑，并提供甘草醇作為免疫抑制劑治療相關的疾病上的應用。

所述甘草醇為考邁斯托醇類化合物，含有α，β-不飽和六元環內酯和兩個芳環，其結構式為：5一甲氧基一6一異戍烯基一7，12-二羥基香豆苯醚，結構式如下：

所述甘草醇分子量小、化學結構新穎，有別于迄今所有的免疫抑制劑，并且甘草醇對細胞毒性很低。