[發明專利]催產素和/或血管升壓素的拮抗劑在輔助生殖中的應用

有效

• 申請號: 200680056836.7
• 申請日: 2006-05-10
• 公開（公告）號: CN101646436A
• 公開（公告）日: 2010-02-10
• 發明（設計）人: 沃爾德馬·庫琴斯基;彼得·彼任斯基
• 申請（專利權）人: 輝凌國際制藥（瑞士）有限公司
• 主分類號: A61K31/404
• 分類號: A61K31/404;A61K31/4025;A61K31/4545;A61K31/495;A61K31/452;A61K31/501;A61K31/4439;A61K38/12;A61K31/5513;A61K31/4709;A61K45/06;A61P15/06
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司
• 代理人: 程金山

本發明涉及催產素拮抗劑或催產素和血管升壓素拮抗劑或血管升壓 素拮抗劑或它們的藥用鹽，例如阿托西班、barusiban或瑞考伐普坦或它們 與其它物質的組合用于制備藥物的應用，其主要的作用模式是抑制哺乳動 物的非妊娠子宮中的催產素和/或血管升壓素受體，導致胚胎移植中的子 宮感受性的改善。本發明還涉及上述物質用于制備藥物的應用，所述藥物 在經歷人工授精程序的受試者中調節子宮收縮性。

將輔助生殖技術應用于人以治療不育和用于動物以產生妊娠。不育癥 影響著世界范圍內約10％的人類夫妻，可以通過體外受精和胚胎移植 (IVF-ET)進行治療，或在較不復雜的病例中-通過人工授精進行治療。 人類中IVF-ET程序的成功率通常是在每個治療周期10％到40％妊娠的范 圍內，對于人工授精則可達到20％的成功率的水平。一般地，胚胎移植的 成功取決于子宮感受性，其被定義為子宮提供適當移植和胚胎發育所需要 的最適條件的能力。子宮感受性的基本成分是子宮收縮活性和子宮內膜的 狀態。在胚胎移植過程中發生的過分的子宮收縮性可能會將胚胎從子宮中 推出到陰道或輸卵管中，由此可能導致治療失敗，或在后者的情形中，會 導致宮外孕-一種嚴重的可能危及生命的并發癥。此外，人工授精的成 功-除了與精子質量相關外-還與子宮收縮波的強度和方向以及子宮內 膜的狀態相關。當子宮收縮的方向是從子宮底到子宮頸時，在所述程序中 被注入子宮的精子從子宮中移出，這會影響該程序的功效。

在人類中，其中發生子宮內移植的周期可表征為減少的子宮收縮活 性。子宮收縮還在飼育動物中影響胚胎移植。已知移植率與子宮收縮的頻 率成負相關。在高子宮收縮活性和低子宮收縮活性的婦女之間移植的成功 率差異可超過50％。除此之外，子宮來源的前列腺素減少了子宮內膜的灌 流，損害了子宮的感受性。減少子宮收縮性的藥物如β-激動劑的應用與頻 繁的副作用相關，并且不影響移植的成功率。

本發明的目的是提供增加輔助生殖程序的成功率的藥物并且鑒定可 以用于生產所述藥物的物質，需要考慮的是這些藥物應該沒有目前使用的 藥物特有的副作用，并且在輔助生殖中具有改善的臨床功效。

本發明的主題是應用和藥物，其在后附的權利要求中被定義。具體地， 其涉及催產素的拮抗劑、催產素和血管升壓素的拮抗劑、或血管升壓素的 拮抗劑用于制備藥物的應用，所述藥物用于改善胚胎移植或人工授精中的 子宮感受性。

具體地，本發明涉及有效量的催產素的拮抗劑、催產素和血管升壓素 的拮抗劑、或血管升壓素的拮抗劑、或它們的藥用鹽用于制備藥物的應用， 所述藥物在輔助生殖的程序中應用，并且其可以在胚胎移植之前、期間和 之后應用，并且其通過改善子宮感受性來發揮作用。根據本發明，催產素 的拮抗劑、催產素和血管升壓素的拮抗劑、或血管升壓素的拮抗劑、或它 們的藥用鹽以在約0.01mg直至約10g范圍內的24小時劑量腸內或腸胃 外施用。