[發(fā)明專利]眼表面疾病的局部治療

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200680054923.9
• 申請(qǐng)日: 2006-06-12
• 公開（公告）號(hào): CN101489569A
• 公開（公告）日: 2009-07-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: A·雷夫;S·M·漢普頓
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 席拉坎有限責(zé)任公司
• 主分類號(hào): A61K33/14
• 分類號(hào): A61K33/14;A61K38/00
• 代理公司: 中國(guó)專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 關(guān)立新;范 赤

本申請(qǐng)是作為PCT國(guó)際專利申請(qǐng)?jiān)?006年6月8日以一家愛(ài)爾蘭公司Therakine?Limited名義提交除美國(guó)之外的全部國(guó)家的申請(qǐng)人，以及一個(gè)德國(guó)公民Andreas?Reiff和一個(gè)美國(guó)公民Scott?M.Hampton作為僅對(duì)美國(guó)指定的申請(qǐng)人提交。

包括專利、專利申請(qǐng)和多種出版物的某些參考文獻(xiàn)是在參考文獻(xiàn)表中引用并在本發(fā)明的說(shuō)明書中討論。提供這些參考文獻(xiàn)的引證和/或討論僅僅是使本發(fā)明的說(shuō)明書更加清楚，并不是承認(rèn)任何這樣的參考文獻(xiàn)是在此描述的本發(fā)明的“現(xiàn)有技術(shù)”。說(shuō)明書中引用和討論的全部參考文獻(xiàn)是在此全文引入作為參考，而且引入至各個(gè)參考文獻(xiàn)被獨(dú)立引入作為參考的相同程度。就符號(hào)而言，在下文，“[n]”代表在參考文獻(xiàn)表中引用的第n個(gè)參考文獻(xiàn)。例如，[5]代表在參考表里引用的第5個(gè)參考文獻(xiàn)，即，Wilson?SE.Molecular?cell?biology?for?the?refractive?cornealsurgeon：programmed?cell?death?and?wound?healing.Journal?of?Refractive?Surgery1997；13(2)：171-5。

發(fā)明領(lǐng)域

本發(fā)明一般涉及眼用溶液，更特別地是涉及含有至少一種化合物或試劑的局部眼用溶液，其調(diào)節(jié)與眼表面的多種疾病有關(guān)的炎癥。

發(fā)明背景

眼組織的炎癥可以由疾病、傷害或外科手術(shù)引起，需要處理或治療。然而，可局部施用于所期望的眼睛部位而不干擾眼睛的其它部位以及可有效地處理眼部組織的炎癥的眼用溶液是缺乏的。

因此，在解決前述缺乏和不足的技術(shù)方面迄今存在尚未滿足的需要。

發(fā)明概述

本發(fā)明在一方面涉及眼用溶液。在本發(fā)明的某一實(shí)施方案中，眼用溶液包含基于鹽水的液體，以及有效量的至少一種治療化合物或治療劑，其中當(dāng)至少一滴眼用溶液的施用于眼表面時(shí)，治療化合物或治療劑釋放至眼睛的角膜和結(jié)膜。

眼用溶液可以進(jìn)一步包含膠凝劑或增稠劑，其中膠凝劑或增稠劑是聚乙烯醇、甲基纖維素、聚羧乙烯(carbapol)或透明質(zhì)酸中之一。

在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，至少一種治療化合物或治療劑包括一種或多種干擾素γ(IFNg)、腫瘤壞死因子α(TNFa)和白介素作用的生物學(xué)或小分子調(diào)節(jié)劑。白介素包括白介素-1、白介素-2、白介素-4、白介素-6、白介素-8、白介素-12、白介素-15、白介素-17和白介素-18。

至少一種治療化合物或治療劑還可以包括生物學(xué)上的化合物。

在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，至少一種治療化合物或治療劑包含至少第一和第二治療化合物，第一和第二治療化合物中的至少一種是治療炎性疾病的抗細(xì)胞因子或抗趨化因子。而在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，至少一種治療化合物或治療劑包含至少一種抗體、納米抗體、抗體片段、信號(hào)路徑抑制劑、轉(zhuǎn)錄因子抑制劑、受體拮抗劑、小分子抑制劑、寡核苷酸、融合蛋白、肽類、蛋白質(zhì)片段、細(xì)胞表面受體包括G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)的變構(gòu)調(diào)節(jié)劑、細(xì)胞表面受體內(nèi)在化誘導(dǎo)物和GPCR反激動(dòng)劑。

在本發(fā)明更進(jìn)一步的實(shí)施方案中，至少一種治療化合物或治療劑包含至少一種下面的小分子，其抑制或阻斷至少一條細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)路徑，或調(diào)節(jié)PTEN的酶/激酶、PI3激酶、P38MAP激酶和MAP激酶、全部應(yīng)激活化的蛋白激酶(SAPKs)、ERK信號(hào)途徑、JNK信號(hào)路徑(JNK1、JNK2)、全部RAS活化路徑、全部Rho介導(dǎo)路徑、路徑NIK、MEKK-1、IKK-1、IKK-2，以及細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外的信號(hào)路徑。

在使用中，至少一滴眼用溶液施用于眼的外面。另外的液滴也可施用在眼的外面。眼用溶液還可以凝膠的形式使用，以便有效量的至少一種治療化合物或治療劑以局部滴劑或凝膠的形式遞送到眼表面、角膜和結(jié)膜。

在另一方面，本發(fā)明涉及通過(guò)選用路徑調(diào)節(jié)劑、啟動(dòng)子或抑制劑來(lái)控制炎癥，以便不良的炎癥可以被抑制或消除。

本發(fā)明的這些或其他方面將通過(guò)連同如下的附圖的優(yōu)選實(shí)施方案的以下說(shuō)明變得顯而易見，盡管其中的變更和修改可能被影響，沒(méi)有背離公開內(nèi)容的的新的概念的精神和范圍。

發(fā)明詳述