[發明專利]用于診斷胃癌的作為標記的MAC-2BP

無效

• 申請號: 200680053460.4
• 申請日: 2006-09-25
• 公開（公告）號: CN101389962A
• 公開（公告）日: 2009-03-18
• 發明（設計）人: 李熙龜;樸六畢;金載和;宋銀永;尹道榮;廉榮一;崔勝哲
• 申請（專利權）人: 韓國生命工學研究院
• 主分類號: G01N33/574
• 分類號: G01N33/574
• 代理公司: 廣州華進聯合專利商標代理有限公司
• 代理人: 鄭小粵;常 慧

技術領域

本發明涉及一種用于胃癌的診斷標記。更具體地，本發明涉及一種用于胃癌的診斷試劑盒，其包括可以檢測被確認為胃癌標記的Mac-2BP(Mac-2結合蛋白)的試劑。本發明還涉及一種使用該試劑盒用于檢測該胃癌標記的方法。

背景技術

人體腫瘤表達并分泌各種被稱為癌癥標記抗原的特異性分子。目前，已經提供大量用于癌癥抗原的診斷和治療的抗原。迄今，已經發現了60多種腫瘤標記。在它們之中，商業上應用的一些癌癥標記包括AFP(肝癌)，CEA(結腸直腸癌，胃癌，胰臟癌，乳腺癌)，HCG(絨毛膜癌)，PAP(前列腺癌)，NSE(肺癌)，C15-3(乳腺癌)，和CA19-9(結腸直腸癌，胰腺癌)。胃癌是世界上表現最高發病率和死亡率的癌癥之一，并且在包括韓國，日本，中國，俄羅斯，香港，和中歐，中美和南美的國家和斯堪的納維亞半島的不同國家中，胃癌是死亡的主要原因。在胃癌的診斷和治療中，標記或治療劑是非常有用的，然而，標記或治療劑還沒有被開發出來。

起初，Mac-2BP(Mac-2結合蛋白)被稱為90kd。Mac-2BP是一種分泌性糖蛋白，并在血漿、尿液、母乳和其它人體體液中被發現，并作為結合到半乳凝素-1，-3和-7上的配體。迄今為止，已經報導在包括乳腺癌，肺癌，結腸直腸癌和卵巢癌的不同癌癥病人的血漿中Mac-2BP以高水平分泌總計若干μg/ml。對于乳腺癌和肺癌，已經報導Mac-2BP的表達和分泌的水平可以作為指示病人的轉移階段和存活率的標記。然而，在前述報導中完全提到Mac-2BP用于診斷乳腺癌的應用。

對于本發明，本發明人在與癌細胞的發生和產生有關的基因上進行了大量并徹底的研究，結果發現Mac-2BP基因在胃癌細胞中特異性的表達并且在Mac-2BP的表達和分泌與胃癌的發生之間存在緊密的關系。

發明內容

因此，本發明的一個目的是提供一種用于胃癌的診斷試劑盒，其包括可以檢測該胃癌標記Mac-2BP的試劑。

本發明的另一個目的是提供一種使用該試劑用于檢測該胃癌標記的方法。

附圖說明

通過下面結合附圖的詳細描述，本發明的上述和其它目的，特征和其它優點將被更加清楚的理解，其中：

圖1A顯示通過Northern印跡測定，與作為對照組的使用實體瘤標記豆類天冬氨酸蛋白內切酶(Legumain)的原發性癌組織比較，Mac-2BP轉錄物在轉移性的繼發性癌組織中以較高的水平表達；

圖1B顯示通過流式細胞計量術測定的在胃癌細胞株中Mac-2BP蛋白的特異性表達，其中每種細胞株用甲醛固定并用針對Mac-2BP的單克隆抗體染色；

圖2A顯示使用細胞株的細胞溶胞產物，通過Mac-2BP?ELISA測定的在胃細胞株中Mac-2BP蛋白的表達水平；

圖2B顯示使用細胞培養液的濃縮物，通過ELISA測定從胃細胞株SNU-484、-620、和-638中分泌的Mac-2BP水平，其不同于細胞內的表達水平；

圖3顯示與正常組織(3A和3C)比較，Mac-2BP在胃癌組織(3B和3D)中以較高水平的過度表達，其使用Mac-2BP的單克隆抗體，通過免疫組織化學測定；和

圖4顯示使用取自胃癌病人和正常人體的血清，通過ELISA測定的分泌到細胞外環境的Mac-2BP水平。

具體實施例

在一個方面，本發明涉及一種用于胃癌的診斷試劑盒，其包括一種可以確定Mac-2BP基因的mRNA或蛋白水平的試劑。

另一方面，本發明涉及一種用于檢測胃癌標記的方法，其包括將生物樣品與確定Mac-2BP基因的mRNA或蛋白水平的試劑進行接觸。

在此使用的術語“標記”意思是一種可以在正常細胞之中鑒別癌細胞的材料，并且它可以是Mac-2BP基因的核苷酸標記或是Mac-2BP蛋白的多肽標記。與正常細胞比較，在胃癌細胞中，這些標記的表達是增加的。

在此使用的術語“診斷”意思是鑒別胃癌的存在或特征，并且特別地，其與胃癌的轉移有關，胃癌的轉移包括轉移是否已經發生和是否有轉移的可能性。