[發明專利]吲哚5-羥色胺受體激動劑的透皮給藥方法及其使用的透皮組合物

無效

• 申請號: 200680053138.1
• 申請日: 2006-11-17
• 公開（公告）號: CN101389303A
• 公開（公告）日: 2009-03-18
• 發明（設計）人: K·永托;K·伊努
• 申請（專利權）人: 帝國制藥美國公司
• 主分類號: A61K8/02
• 分類號: A61K8/02
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 劉 健;黃可峻

相關申請的相互引用

根據35?U.S.C.§119(e)，本申請要求享有2005年12月20日登記 的美國臨時專利申請序列No.60/752,767和2006年4月6日登記的美 國臨時專利申請序列No.60/790,451的優先權；在此引入上述文獻的全 部內容作為參考。

介紹

曲坦類藥物是5-羥色胺(5-羥基色胺；5-HT)的改進形式，其已 經被開發用于治療偏頭痛。曲坦類藥物是顯示具有受體選擇特性的5- 羥色胺激動劑。雖然曲坦類藥物的主要作用機理仍在研究中，但是人 們認為它們是通過抑制三叉神經末梢的過度活性以及通過抑制血管周 圍的炎癥、超射線透射性(hyperlucency)和血管舒張來減輕各種偏頭 痛癥狀的，其中抑制三叉神經末梢的過度活性是通過存在于腦血管和 三叉神經中的5-羥色胺5-HT1B、5-HT1D、5-HT1F實現的。

已經開發出了多種用于曲坦類藥物給藥的制劑，例如注射制劑、 口服制劑(例如，片劑)和鼻用制劑(例如，滴鼻劑)。然而，對用于 曲坦類藥物的新型遞送系統仍然存在興趣。

發明概述

本發明提供了向有需要的個體透皮遞送治療量的吲哚5-羥色胺受 體激動劑的方法，從而例如向有需要的個體提供了治療水平的吲哚5- 羥色胺受體。本發明還提供了用于實現本發明方法的吲哚5-羥色胺受 體激動劑的透皮制劑。

附圖簡述

圖1提供了根據本發明的透皮貼劑制品的剖面圖。

圖2和3提供了對下文中試驗部分所報道結果的圖形表示。

定義

本文中所使用的術語“頭痛”包括偏頭痛、叢集性頭痛、反跳性 頭痛和持續性偏頭痛。“偏頭痛”是頭痛的亞類，其特征在于其是非常 嚴重程度的、單側的、跳動的頭痛，通常持續4小時到72小時，并且 經常包括一種或多種以下癥狀：惡心、嘔吐、對光或聲音敏感。可表 示“復發性頭痛”的不同或替代性的術語為“反跳性”、“復發性”、“周 期性”、“繼續性”或“繼發性”頭痛，其是指偏頭痛患者在經歷了最 初的緩解之后所經歷的頭痛。復發性頭痛可發生在偏頭痛最初緩解后 的1小時到24小時內。持續性偏頭痛是指具有偏頭痛病史的患者經受 的連續偏頭痛的情況。在持續性偏頭痛中，疼痛是一般性的、單側的 且抽動的，并且患者通常會失能。

本文中所使用的術語“吲哚5-羥色胺受體激動劑”可以與“曲坦 型藥物”互換使用，其是指對5-HT1B受體、5-HT1D受體和5-HT1F 受體中的一種或多種具有親合性；并且能夠作用于大腦血管收縮和/或 對前炎性神經肽釋放的抑制的藥劑。如以下所詳述的，吲哚5-羥色胺 受體激動劑包含吲哚-3-烷基胺結構。

在更加詳細地描述本發明之前，應當理解本發明不限于所描述的 具體實施方式，當然，同樣也不限于其變化形式。還應當理解本文中 所使用的術語僅是為了描述具體實施方式的目的，其意圖并不是限制 本發明，因為本發明的范圍僅受所附權利要求的限制。

在提供有數值范圍的地方，應當理解，在該范圍上下限之間的各 個中間值以及任何其它的規定范圍或在該規定范圍內的中間值都包括 在本發明的范圍之內，除非上下文中另有清楚的指明，否則所述中間 值精確到下限單位的十分之一。這些較小范圍的上下限可以獨立地歸 入于較小范圍內并且也包括在本發明的范圍內，其在所規定的范圍內 受到所有明確排除的限制。當所述規定范圍包括了一個邊界值或兩個 邊界值都包括時，排除了其所包括的邊界值中的一個或兩個后的范圍 也包括在本發明內。

除非另有定義，否則本文中使用的所有技術和科學術語的含義都 與發明所屬領域普通技術人員通常理解的含義相同。盡管與本文描述 的方法和材料類似或等價的任何方法和材料均同樣可以用于實施或檢 測本發明，但現在對具有代表性的示例性方法和材料進行表述。

任何出版物的引用都是針對其在申請日之前公開的內容的，并且 不應構成本發明沒有能力根據在先發明預測見這些出版物的事實。此 外，所提供的出版日期可能不同于實際的出版日期，這可能需要單獨 地進行確認。