[發明專利]基于多價免疫球蛋白的生物活性裝配體

有效

• 申請號: 200680052809.2
• 申請日: 2006-12-05
• 公開（公告）號: CN101374546A
• 公開（公告）日: 2009-02-25
• 發明（設計）人: 張健行;大衛·高德寳;愛得盟·羅希
• 申請（專利權）人: IBC醫藥公司
• 主分類號: A61K39/00
• 分類號: A61K39/00
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司
• 代理人: 楊淑媛;鄭霞

1.一種具有六聚穩定拴結結構的六聚復合體，其包含與SEQIDNO:4所示的兩個AD2部分軛合的IgG抗體和四個相同或不同IgG的抗體片段，其中每個片段均與SEQIDNO:2所示的DDD2部分軛合；所述AD2部分與所述DDD2部分結合，其中所述復合體通過AD2部分與DDD2部分之間的二硫鍵被穩定，其中所述抗體片段是Fab片段并且所述AD2部分與所述IgG抗體的C末端軛合，所述DDD2部分與所述Fab片段的C末端軛合，其中，所述六聚復合體是選自由以下組成的組：

DNL1，其中所述DNL1中的所述IgG抗體是hLL2，并且所述DNL1中的所述Fab片段是hA20的Fab片段；并且，其中后接所述AD2部分的SEQIDNO:29所示的連接體肽軛合至所述IgG抗體的重鏈恒定區3的C端；

DNL2，其中所述DNL2中的所述IgG抗體是hA20，并且所述DNL2中的所述Fab片段是hLL2的Fab片段；并且，其中后接所述AD2部分的SEQIDNO:29所示的連接體肽軛合至所述IgG抗體的重鏈恒定區3的C端；和

Hex-hA20，其中所述Hex-hA20中的所述IgG抗體是hA20，并且所述Hex-hA20中的所述Fab片段是hA20的Fab片段；并且，其中后接所述AD2部分的SEQIDNO:29所示的連接體肽軛合至所述IgG抗體的重鏈恒定區3的C端。

2.如權利要求1所述的六聚復合體，其中所述Fab片段與IgG抗體結合相同的抗原表位。

3.如權利要求1所述的六聚復合體，其中所述Fab片段與IgG抗體結合不同的抗原表位。

4.如權利要求1所述的六聚復合體，其中所述抗體或抗體片段為人、人源化或嵌合的抗體或抗體片段。

5.如權利要求1所述的六聚復合體，其中所述IgG抗體和/或抗體片段與選自CD20和CD22的抗原結合。

6.如權利要求1所述的六聚復合體，其進一步包含通過共價或非共價連接與所述結構軛合的一個或多個效應物或載體。

7.如權利要求6所述的六聚復合體，其中所述效應物為診斷劑、治療劑、放射性同位素、顯像劑、抗血管生成劑、藥物、酶、結合分子、免疫調節劑、寡核苷酸、激素、可光檢測的標記、肽、毒素、造影劑、順磁標記、超聲標記、促凋亡劑、脂質體、納米粒子或其組合。

8.如權利要求7所述的六聚復合體，其中所述治療劑為化療劑。

9.如權利要求7所述的六聚復合體，其中所述免疫調節劑為細胞因子。

10.如權利要求9所述的六聚復合體，其中所述細胞因子為趨化因子或生長因子。

11.如權利要求7所述的六聚復合體，其中所述藥物為前體藥物。

12.如權利要求7所述的六聚復合體，其中所述結合分子為細胞表面受體的配體或螯合劑。

13.如權利要求7所述的六聚復合體，其中所述可光檢測的標記為染料。

14.如權利要求1所述的六聚復合體，其中至少一個抗體片段具有半抗原的結合位點。

15.如權利要求3所述的六聚復合體，其中所述IgG抗體和所述抗體片段與CD20/CD22的抗原組合結合。

16.如權利要求1-15任一項所述的六聚復合體在制備用于治療或預防受治療者的疾病或病癥的藥物中的用途，其中所述疾病或病癥為B淋巴細胞白血病。

17.如權利要求16所述的用途，其中所述IgG抗體和/或至少一個所述抗體片段具有對選自CD20和CD22的腫瘤相關抗原的結合親和力。

18.如權利要求17所述的用途，其中至少一個所述抗體片段具有對半抗原的結合親和力。

19.如權利要求18所述的用途，其中所述半抗原連接至選自由抗血管生成劑、化療劑、藥物、毒素、酶、寡核苷酸、放射性同位素、免疫調節劑、抗生素、抗病毒劑、抗真菌劑、激素、結合分子、脂質、聚合物、膠束、脂質體、納米粒子或其組合所組成的組的試劑。

20.如權利要求19所述的用途，其中所述免疫調節劑是細胞因子。

21.如權利要求19所述的用途，其中所述藥物是前體藥物。