[發明專利]用于改善膜組成的包含多不飽和脂肪酸的組合物

無效

• 申請號: 200680051768.5
• 申請日: 2006-12-22
• 公開（公告）號: CN101370395A
• 公開（公告）日: 2009-02-18
• 發明（設計）人: 羅伯特·約翰·約瑟夫·哈格曼;約翰·西吉本
• 申請（專利權）人: N.V.努特里西阿公司
• 主分類號: A23L1/29
• 分類號: A23L1/29;A23L1/30;A61K31/202;A61K31/7072;A61K31/185;A61K31/198;A61K33/24;A61K33/32;A61P25/00;A61P25/28;A61P3/04;A61P37/00
• 代理公司: 北京康信知識產權代理有限責任公司
• 代理人: 章社杲;李丙林

技術領域

本發明涉及保健品和藥物組合物，更具體地涉及可改善細胞的 膜組成和功能(機能)的組合物以及通過其改善整個細胞功能的組 合物。

背景技術

已知活細胞中的(細胞)膜具有許多重要的功能。質膜充當對 細胞外成分(例如化合物、抗原和細胞)的屏障；膜(細胞內的膜 及質膜)調節多種成分從細胞或細胞器的外部向內部轉移，反之亦 然。膜形成用于許多內源性反應，例如許多對于生物合成很重要的 酶控反應、化合物的同化作用(合成代謝)或異化作用(分解代謝) 的基質。膜對認知和調節來自外界的信號也很重要并因此有助于有 機體的正確響應。與外界的相互作用包括宿主細胞與外來細胞或其 部分(如抗原/變應元)的相互作用、宿主細胞與信號分子(如胰島 素、趨化因子、細胞因子和激素)的相互作用，以及宿主細胞相互 之間的相互作用，例如神經細胞之間、尤其是在中樞神經系統(腦 和脊髓中)內的那些神經細胞之間的相互作用。

在本領域中，許多文章揭露了活細胞與細胞外信號相互作用的 方式的具體方面。膜中的靶蛋白的磷酸化，由于可在受體與細胞外 配體分子結合之后發生，看起來對于信號轉導的類型和量值 (magnitude)很重要。同樣重要的是信號轉導分子復合體與特定的 細胞內蛋白或膜結合蛋白的組合(assembly)。這些蛋白例如調節蛋 白或支架蛋白可以包含一個或多個特定的結構域，例如SH2、SH3、 PTB、以及PTZ和WW結構域類型(參見G.Cesarini?et?al.(eds)： Modular?Protein?Domains.Wiley?VCH?Verlag，2004)。細胞對外部信 號的反應還依賴于膜的特性。尤其是一些磷脂酰肌醇(PI)相關化 合物的存在，看起來對于通過具有普列克底物蛋白(pleckstrin)同 源(PH)結構域的蛋白(例如蛋白激酶C(PKC))實現的功能很 重要。

活細胞對細胞外信號的反應的方式可廣泛變化并且包括磷脂 代謝的特異性激活、特異性細胞粘附行為、GTP酶活性的變化、蛋 白激酶活性(例如PKC的活性)的定域化(局部化，localization)、 特定轉錄因子的表達、胰島素受體的敏感性調節、以及受體和離子 通道的空間排布或活性。

神經細胞(神經元)之間的相互作用要求激活離子通道，包括 Na⁺、K⁺和Ca²⁺通道。另外，受體數量的調節，也與受體的不同類 型有關，其對于正確的認知、情緒和感覺運動(例如，聽覺、嗅覺、 觸覺和味覺)功能很重要。這樣的調節也通過神經調節蛋白(Nrg-1) 和突觸后密度蛋白(PSD-95)(它們的功能看起來依賴于膜組成) 加以介導。最后，信號轉導將導致多種特異性基因的激活，它們一 起調節意識、行為以及認知和智力能力。

細胞膜包括多種化學成分，如磷脂、膽固醇、糖脂、鞘脂、硫 苷脂(sulfatide)、腦苷脂(cerebroside)、神經節苷脂(ganglioside)、 蛋白質(包括糖蛋白)、肽、離子、維生素、以及除水之外的許多 其他成分。通常這些成分并非均勻地分布在膜上。極性和非極性區 域可被鑒別。尤其是對于所謂的“筏(raft)”，質膜中常見的小非極 性區域，已經被分配了特定的功能(Brown，D.A.，London，E.，(2000) J.Biol.Chem.275：17221—17224)。

由于物理和/或酶促過程，膜的組成隨時間經歷許多變化。膜狀 結構還形成高爾基體(Golgi?apparatus)和內質網(ER)的大部分 而它們的結構決定它們可能的功能和性質。

已經描述了多種用來影響神經細胞之間的相互作用以及改善 認知功能的方法。

US?2005/0009779披露了一種用來增大膜流動性和以這種方式 改善受體功能的方法。它主張(聲稱)飽和脂肪酸和膽固醇使膜變 硬以及長鏈多不飽和脂肪酸與改善蛋氨酸代謝的某些成分一起可 使細胞膜以更佳方式發揮功能。該文獻沒有記載，例如，關于存在 不同于磷脂的極性膜成分的重要性，和關于食物成分，如錳、鉬、 ?；撬?、半胱氨酸、硫酸鹽(酯)、水的作用，以及在適當的營養 品中碳水化合物成分用于改善膜功能的特性。