[發明專利]甲胎蛋白的組合物和用于治療癌癥的細胞程序死亡的誘導劑

無效

• 申請號: 200680051067.1
• 申請日: 2006-11-15
• 公開（公告）號: CN101437531A
• 公開（公告）日: 2009-05-20
• 發明（設計）人: V·帕克
• 申請（專利權）人: 康斯塔布制藥公司
• 主分類號: A61K38/00
• 分類號: A61K38/00;A61P35/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 溫宏艷;李連濤

1.一種組合物，其包含非共價復合體，其成分如下：

外源性的甲胎蛋白(AFP)；和

至少一種細胞程序死亡誘導劑，其選自線粒體膜透化劑，線粒體孔開放誘 導劑，離子載體，半胱天冬酶9激活劑，半胱天冬酶3激活劑和類維生素A類，

其中所述至少一種細胞程序死亡誘導劑可逆地結合于外源性的AFP。

2.根據權利要求1的組合物，其中存在兩種可逆地結合于外源AFP的細 胞程序死亡誘導劑。

3.根據權利要求1或2中任意一項的組合物，其中細胞程序死亡誘導劑 選自：蒼術苷，樺木酸，毒胡蘿卜內酯，魚藤酮，粉蝶霉素A，氯尼達明，CD437， 三氧化二砷，A23187，離子霉素，維生素D2和D3，地塞米松和異維甲酸。

4.根據權利要求1至3中任意一項的組合物，其中所述組合物的AFP特 異地結合于在細胞表面具有至少一種AFP受體的細胞。

5.根據權利要求1至4中任意一項的組合物，其中所述AFP是豬AFP。

6.根據權利要求5的組合物，其中豬AFP是從懷孕約3至約14周的豬 胚胎提取的。

7.根據權利要求1至6中任意一項的組合物，其中所述組合物呈用于口 服的膠囊，軟凝膠或片劑形式，栓劑，可注射劑，吸入劑形式(formula)，滴鼻劑， 滴眼劑，繃帶，linament或局部給藥制劑。

8.外源性的AFP用于在哺乳動物中向在細胞表面具有至少一種AFP受 體的癌細胞輸送至少一種細胞程序死亡誘導劑的用途，其中所述細胞程序死亡 誘導劑選自線粒體膜透化劑，線粒體孔開放誘導劑，離子載體，半胱天冬酶9 激活劑，半胱天冬酶3激活劑和類維生素A類，其中所述至少一種細胞程序死 亡誘導劑可逆地結合于外源性的AFP，且外源性的AFP特異地結合于至少一種 AFP受體。

9.一種包含非共價復合體的組合物在制備用于向哺乳動物中在細胞表面 具有至少一種AFP受體的癌細胞靶向輸送至少一種細胞程序死亡誘導劑的藥物 中的用途，其中非共價復合體的成分如下：

外源性的甲胎蛋白(AFP)；和

至少一種細胞程序死亡誘導劑，其選自線粒體膜透化劑，線粒體孔開放誘 導劑，離子載體，半胱天冬酶9激活劑，半胱天冬酶3激活劑和類維生素A類，

其中所述至少一種細胞程序死亡誘導劑可逆地結合于外源性的AFP，且所述 外源性的AFP特異地結合于至少一種AFP受體。

10.一種包含非共價復合體的組合物用于抑制哺乳動物中癌細胞增殖的用 途，其中所述非共價復合體的成分如下：

外源性的甲胎蛋白(AFP)；和

至少一種細胞程序死亡誘導劑，其選自線粒體膜透化劑，線粒體孔開放誘 導劑，離子載體，半胱天冬酶9激活劑，半胱天冬酶3激活劑和類維生素A類， 所述的癌細胞在細胞表面具有至少一種AFP受體，其中所述至少一種細胞程序 死亡誘導劑可逆地結合于外源性的AFP，且外源性的AFP特異地結合于細胞表面 上的至少一種AFP受體。

11.一種包含非共價復合體的組合物用于治療難治性惡性腫瘤中多藥耐藥 性的用途，其中所述非共價復合體的成分如下：

外源性的甲胎蛋白(AFP)；和

至少一種細胞程序死亡誘導劑，其選自線粒體膜透化劑，線粒體孔開放誘 導劑，離子載體，半胱天冬酶9激活劑，半胱天冬酶3激活劑和類維生素A類，

所述難治性惡性腫瘤包含在細胞表面具有至少一種AFP受體的癌細胞，其 中所述至少一種細胞程序死亡誘導劑可逆地結合于外源性的AFP，且外源性的 AFP特異地結合于細胞表面上的至少一種AFP受體。