[發明專利]制備5－氨基－3H－噻唑并[4,5－d]嘧啶－2－酮的方法

無效

• 申請號: 200680050892.X
• 申請日: 2006-11-20
• 公開（公告）號: CN101365705A
• 公開（公告）日: 2009-02-11
• 發明（設計）人: T·王;J·S·恩;S·E·韋伯
• 申請（專利權）人: 安那迪斯藥品股份有限公司
• 主分類號: C07D513/04
• 分類號: C07D513/04
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司
• 代理人: 張宜紅

1.下式的5-氨基-3H-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-酮的制備方法，

所述方法包括：

(i)鹵化下式的2，4-二氨基嘧啶，

以形成下式的2，4-二氨基-5-鹵代-嘧啶

式中X代表選自F、Cl、Br或I的鹵素；

(ii)環化縮合所述2，4-二氨基-5-鹵代-嘧啶，以形成下式的5-氨基-3H-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-硫酮

和

(iii)氧化所述5-氨基-3H-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-硫酮，以形成5-氨基-3H-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-酮。

2.如權利要求1所述的方法，其特征在于，X選自Br或Cl。

3.如權利要求2所述的方法，其特征在于，X是Br。

4.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述環化縮合步驟是在下式的黃原酸鹽化合物的存在下進行的，

式中M代表金屬陽離子，R¹是烷基。

5.如權利要求4所述的方法，其特征在于，M選自鉀陽離子或鈉陽離子，R¹選自甲基或乙基。

6.如權利要求5所述的方法，其特征在于，M是鉀陽離子，R¹是乙基。

7.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述氧化步驟包括使5-氨基-3H-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-硫酮與氧化劑在堿性條件下反應，接著進行酸性水解。

8.如權利要求7所述的方法，其特征在于，所述氧化劑選自過氧化氫、過氧化氫合尿素，和次氯酸鈉。

9.如權利要求8所述的方法，其特征在于，所述氧化劑是過氧化氫。

10.如權利要求4所述的方法，其特征在于，X選自Br或Cl，M選自鉀陽離子或鈉陽離子，R¹選自甲基或乙基，所述氧化步驟包括使5-氨基-3H-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-硫酮與氧化劑在堿性條件下反應，接著進行酸性水解。

11.如權利要求10所述的方法，其特征在于，X是Br，M是鉀陽離子，R¹是乙基，所述氧化劑是過氧化氫。

12.一種方法，所述方法用于環化縮合下式的2，4-二氨基-5-鹵代-嘧啶

式中X是選自F、Cl、Br或I的鹵素；

以形成下式的5-氨基-3H-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-硫酮

其中所述環化縮合是在下式的黃原酸鹽化合物的存在下進行的，

式中M是金屬陽離子，R¹是烷基，且

所述反應包括在惰性溶劑的存在下加熱上述反應物的溶液。

13.如權利要求12所述的方法，其特征在于，X選自Br或Cl，M選自鉀陽離子或鈉陽離子，R¹選自甲基或乙基，所述惰性溶劑選自N，N-二甲基甲酰胺(DMF)或N-甲基吡咯烷酮(NMP)。

14.如權利要求13所述的方法，其特征在于，X是Br，M是鉀陽離子，R¹是乙基，所述惰性溶劑是DMF。

15.如權利要求12所述的方法，其特征在于，所述2，4-二氨基-5-鹵代-嘧啶與黃原酸鹽化合物的摩爾比的范圍約為1:10到1:1，溫度范圍約為50-200℃，每克2，4-二氨基-5-鹵代-嘧啶的惰性溶劑的體積范圍約為5-100ml。

16.如權利要求15所述的方法，其特征在于，所述2，4-二氨基-5-鹵代-嘧啶與黃原酸鹽化合物的摩爾比的范圍約為1:2到1:1，溫度范圍約為140-165℃，每克2，4-二氨基-5-鹵代-嘧啶的惰性溶劑的體積范圍約為10-40ml。