[發明專利]不對稱還原方法

有效

• 申請號: 200680049233.4
• 申請日: 2006-12-26
• 公開（公告）號: CN101346352A
• 公開（公告）日: 2009-01-14
• 發明（設計）人: 松本義則;竹內祐希;山本浩之
• 申請（專利權）人: 橘生藥品工業株式會社
• 主分類號: C07D209/44
• 分類號: C07D209/44;A61K31/4035;A61P3/10;C07B53/00;C07B61/00
• 代理公司: 北京信慧永光知識產權代理有限責任公司
• 代理人: 梁興龍;王維玉

1.一種在由通式(I)表示的吡咯烷二膦化合物和具有以乙烯、1，5-環辛二烯或2，5-降冰片二烯為配體的銠配合物制備的不對稱催化劑的存在下，催化還原2-亞芐基-3-(順式全氫異吲哚啉-2-羰基)丙酸，制備(2S)-2-芐基-3-(順式全氫異吲哚啉-2-羰基)丙酸的方法，

[化學式3]

式中，R¹表示碳數為1～10的直鏈或支鏈的烷基、可具有取代基為鏈烯基的苯烷基或可具有取代基為鹵素原子的苯基；R²和R³分別獨立地表示可具有取代基是碳數為1～10的烷基或烷氧基的苯基；吡咯烷環上的＊標記表示該位置的碳原子為S構型。

2.根據權利要求1所述的方法，用通式(I)表示的吡咯烷二膦化合物選自：(2S，4S)-N-苯基氨基羰基-4-二苯基膦基-2-二苯基膦基甲基吡咯烷、(2S，4S)-N-3，4-二氯苯基氨基羰基-4-二苯基膦基-2-二苯基膦基甲基吡咯烷、(2S，4S)-N-叔丁基氨基羰基-4-二苯基膦基-2-二苯基膦基甲基吡咯烷、(2S，4S)-N-甲基氨基羰基-4-二苯基膦基-2-二苯基膦基甲基吡咯烷、(2S，4S)-N-1S-苯基乙基氨基羰基-4-二苯基膦基-2-二苯基膦基甲基吡咯烷、(2S，4S)-N-1R-苯基乙基氨基羰基-4-二苯基膦基-2-二苯基膦基甲基吡咯烷以及(2S，4S)-N-[(1-(3-異丙烯基苯基)-1-甲基乙基)氨基羰基]-4-二苯基膦基-2-二苯基膦基甲基吡咯烷構成的組。

3.根據權利要求1或2所述的方法，所述的銠配合物選自銠-1，5-環辛二烯-氯配合物、銠-1，5-環辛二烯-四氟硼酸配合物、銠-1，5-環辛二烯-三氟甲磺酸配合物、CATAXA/銠-1，5-環辛二烯配合物、銠-2，5-降冰片二烯-氯配合物以及銠-2，5-降冰片二烯-四氟硼酸配合物構成的組。

4.一種通過權利要求1至3任一項所述的方法催化還原2-亞芐基-3-(順式全氫異吲哚-2-羰基)丙酸，制備(2S)-2-芐基-3-(順式全氫異吲哚啉-2-羰基)丙酸，接著，使制備的(2S)-2-芐基-3-(順式全氫異吲哚啉-2-羰基)丙酸和堿性物質反應，制備(2S)-2-芐基-3-(順式全氫異吲哚啉-2-羰基)丙酸的鹽的方法。

5.根據權利要求4所述的方法，所述的(2S)-2-芐基-3-(順式全氫異吲哚啉-2-羰基)丙酸的鹽是鈣鹽。

6.根據權利要求4或5所述的方法，不必分離權利要求1至3任一項所述方法制備的(2S)-2-芐基-3-(順式全氫異吲哚啉-2-羰基)丙酸，通過向不對稱還原反應完成之后的反應混合物中直接添加堿性物質進行反應。