[發明專利]IGF1R的RNAi介導的抑制用于治療眼血管發生

無效

• 申請號: 200680046467.3
• 申請日: 2006-12-29
• 公開（公告）號: CN101326282A
• 公開（公告）日: 2008-12-17
• 發明（設計）人: J·E·查特爾頓;D·P·賓加曼
• 申請（專利權）人: 愛爾康研究有限公司
• 主分類號: C12N5/06
• 分類號: C12N5/06
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所
• 代理人: 黃革生;林柏楠

1.減弱表達系統中IGF1R?mRNA表達的方法，所述方法包括：

對所述表達系統施用包含有效量的具有19到49個核苷酸長度的干擾 RNA和藥學上可接受的載體的組合物，所述干擾RNA包含：

有義核苷酸鏈、反義核苷酸鏈，和至少19個核苷酸的至少接近完全連 續互補的區域；

其中所述反義核苷酸鏈在生理條件下與對應于SEQ?ID?NO：1的 mRNA的部分雜交并且具有與對應于SEQ?ID?NO：1的mRNA的所述雜交 部分至少接近完全連續互補的至少19個核苷酸的區域，

其中由此減弱所述IGF1R?mRNA的表達。

2.藥物用于治療需要其的受試者中眼血管發生的用途，所述方法包 括：

對所述受試者的眼施用包含有效量的具有19到49個核苷酸長度的干 擾RNA和藥學上可接受的載體的組合物，所述干擾RNA包含：

有義核苷酸鏈、反義核苷酸鏈，和至少19個核苷酸的至少接近完全連 續互補的區域；

其中所述反義核苷酸鏈在生理條件下與對應于SEQ?ID?NO：1的 mRNA的部分雜交并且具有與對應于SEQ?ID?NO：1的mRNA的所述雜交 部分至少接近完全連續互補的至少19個核苷酸的區域，

其中由此治療所述眼血管發生。

3.減弱表達系統中IGF1R?mRNA表達的方法，所述方法包括：

對所述表達系統施用包含有效量的具有19到49個核苷酸長度的單鏈 干擾RNA和藥學上可接受的載體的組合物，

其中所述單鏈干擾RNA在生理條件下與對應于SEQ?ID?NO：1的 mRNA的部分雜交，所述部分包含核苷酸401、635、1062、1548、1604、 1643、1766、1922、2012、2069、2210、2416、2423、2654、2909、3339、 3416、3464、3476、3505、3512、3781、3782、3881、4064、4158、4411、 4487、4904、4905、4909、3329、2323或2887，并且所述干擾RNA具有 與對應于SEQ?ID?NO：1的mRNA的所述雜交部分至少接近完全連續互補 的至少19個核苷酸的區域，

其中由此減弱IGF1R?mRNA的所述表達。

4.減弱表達系統中IGF1R?mRNA表達的方法，所述方法包括：

對所述表達系統施用包含有效量的具有19到49個核苷酸長度的干擾 RNA和藥學上可接受的載體的組合物，所述干擾RNA包含：

至少13個連續核苷酸的區域，其與對應于SEQ?ID?NO：2和SEQ?ID NO：8-SEQ?ID?NO：40任一個的mRNA的所述3’末端的倒數第二位13、 14、15、16、17或18個核苷酸有至少80％序列互補性，或至少80％序列 同一性，

其中由此減弱所述IGF1R?mRNA的表達。

5.組合物在制備治療受試者中眼血管發生的藥物中的用途，所述組合 物包含：有效量的具有19到49個核苷酸長度的干擾RNA和藥學上可接 受的載體，所述干擾RNA包含：

至少13個連續核苷酸的區域，其與對應于SEQ?ID?NO：2和SEQ?ID NO：8-SEQ?ID?NO：40任一個的mRNA的所述3’末端的所述倒數第二位 13個核苷酸有至少90％序列互補性，或至少90％序列同一性，

其中由此治療所述眼血管發生。

6.組合物在制備治療受試者中眼血管發生的藥物中的用途，所述組合 物包含：

雙鏈siRNA分子，其通過RNA干擾下調IGF1R基因的表達，

其中：

所述siRNA分子的每條鏈獨立地為約19到約27個核苷酸長度；并且

所述siRNA分子的一條鏈包含具有分別與對應于所述IGF1R基因的 mRNA實質互補性的核苷酸序列，從而所述siRNA分子通過RNA干擾指 導所述mRNA的切割。