[發明專利]甲磺酸伊馬替尼的F、G、H、I和K晶形

有效

• 申請號: 200680044007.7
• 申請日: 2006-11-23
• 公開（公告）號: CN101312960A
• 公開（公告）日: 2008-11-26
• 發明（設計）人: M·馬茲
• 申請（專利權）人: 諾瓦提斯公司
• 主分類號: C07D401/04
• 分類號: C07D401/04;A61K31/506;A61P35/00
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所
• 代理人: 黃革生;劉金輝

1.式I化合物的甲磺酸加成鹽的F晶形，

其在X-射線衍射圖中在下列的折射角2θ處顯示出譜線：8.4°、 8.6°、13.3°、16.2°、16.8°、17.1°、19.5°、20.9°、23.6°和24.5°。

2.根據權利要求1所述的式I化合物的甲磺酸加成鹽的晶形， 其中至少90％重量比的式I化合物的甲磺酸加成鹽晶體以權利要求1 所述的晶形存在。

3.式I化合物的甲磺酸加成鹽的晶形，

其顯示圖1所示類型的X-射線衍射圖，其中每個峰的相對峰 強度與圖1所示圖譜中的相對峰強度偏差不超過10％。

4.藥物組合物，該藥物組合物包含根據權利要求1所述的式 I化合物的甲磺酸加成鹽的晶形，以及任選的藥學上可接受的載 體。

5.根據權利要求4所述的藥物組合物，該藥物組合物另外包 含至少一種不同形式的式I化合物的甲磺酸加成鹽，所述不同形 式選自無定形形式、α-晶形、β-晶形和H1-晶形。

6.根據權利要求4或5所述的藥物組合物，該藥物組合物包 含50mg-800mg根據權利要求1-4中任意一項所述的式I化合物 的甲磺酸加成鹽的晶形。

7.根據權利要求4至6中任意一項所述的藥物組合物，該藥 物組合物為含有干粉混合物的膠囊，所述干粉混合物包含50 mg-200mg根據權利要求1-4中任意一項所述的式I化合物的甲磺 酸加成鹽的晶形。

8.根據權利要求7所述的膠囊，其中膠囊殼含有明膠。

9.根據權利要求7所述的膠囊，其中膠囊殼含有二氧化鈦。

10.根據權利要求7所述的膠囊，其中膠囊殼含有紅色氧化 鐵。

11.根據權利要求7所述的膠囊，其中膠囊填充物與膠囊殼 的重量比為100∶25至100∶50。

12.根據權利要求7所述的膠囊，其中膠囊填充物與膠囊殼 的重量比為100∶30至100∶40。

13.根據權利要求4-6中任意一項所述的藥物組合物，該藥物 組合物為包含100mg、400mg或800mg式I化合物的甲磺酸加 成鹽以及無活性的賦形劑的片劑。

14.根據權利要求13所述的片劑，其中無活性的賦形劑選自 無水膠體二氧化硅、聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂和微晶纖維素。