[發(fā)明專利]制備THOC的新方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 200680042521.7 | 申請日： | 2006-11-06 |
| 公開（公告）號： | CN101309903A | 公開（公告）日： | 2008-11-19 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | B·克尼普;R·庫茨涅爾茨;T·薩特爾考;T·蔡貝加 | 申請（專利權(quán)）人： | 弗·哈夫曼－拉羅切有限公司 |
| 主分類號： | C07D209/08 | 分類號： | C07D209/08 |
| 代理公司： | 北京市中咨律師事務(wù)所 | 代理人： | 林柏楠;于慧 |
| 地址： | 瑞士*** | 國省代碼： | 瑞士;CH |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 制備 thoc 新方法 | ||
本發(fā)明涉及一種用于制備吲哚，例如1，2，3，9-四氫-咔唑-4-酮及其衍生 物的方法。
1，2，3，9-四氫-咔唑-4-酮(THOC)及其衍生物可以在用于制備例如醫(yī)藥 中有價值的活性物質(zhì)的方法中用作中間體，例如在用于制備如下通式的咔 唑基-(4)-氧基丙醇胺衍生物，例如(1-(咔唑-4-基氧基-3-((2-(鄰-甲氧基苯氧 基)乙基)氨基)-2-丙醇(例如EP?004,920)或卡維地洛的方法中用作中間體，
其中，
X是鍵、-CH2-、氧或硫原子；
Ar是苯基、萘基、茚滿基或四氫萘基；
R1是氫、C1-C6烷基、苯基或萘基；
R2是氫、C1-C6烷基或選自芐基、苯乙基和苯丙基的芳C1-C6烷基；
R3是氫或C1-C6烷基；
R4是氫或C1-C6烷基，或當(dāng)X是氧原子時，R4與R5一起是-CH2O-；
R5和R6各自獨立地是氫、鹵素、羥基、C1-C6烷基、-CONH2-、C1-C6烷氧基、芐氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亞磺酰基或C1-C6烷基磺酰基； 或
R5和R6一起表示亞甲二氧基，
用于患高血壓或充血性心力衰竭的患者治療的含有卡維地洛的藥物是市購 可得的，例如以商品名Dilatrend。
在本發(fā)明的一個實施方案中，提供了一種用于制備通式I的化合物的 方法，
其中兩個R7獨立地是C1-C6烷基，或者一起是-CH2-CH2-CH2-； 該方法包括在0.00001到低于5mol％的量的鈀催化劑存在下使通式II的 化合物環(huán)化，
其中兩個R7獨立地是C1-C6烷基，或者一起是-CH2-CH2-CH2-；并且Hal 是鹵素，例如I、Br或Cl。
鈀催化劑的實例包括Pd有機化合物，如Pd(PPh3)4，其中Ph是苯基， 反式-二(μ-乙酸)雙[鄰-(二-鄰-甲苯基膦基)芐基]二鈀(II)，和雙(乙睛)-氯化 鈀(II)，鈀鹽如PdCl2或另外的沒有配體加成的鹽，例如乙酸鈀；和在固體 載體上的鈀催化劑，如聚合物結(jié)合的Pd(PPh3)4，例如從供應(yīng)商如Aldrich 市購可得的，例如目錄號511579，和5％Pd/C，例如5％Pd/C50％H2O E105?CA/W型，或E10N/W型；由供應(yīng)商Heraeus和Degussa市購可得的 10％Pd/C，例如10％Pd/C?50％H2O?K-0220型；以及微膠囊化的鈀催化 劑。
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