[發(fā)明專利]氮雜取代的螺環(huán)衍生物

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200680041873.0
• 申請(qǐng)日: 2006-11-10
• 公開（公告）號(hào): CN101305009A
• 公開（公告）日: 2008-11-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 實(shí)岡誠(chéng);塚原大介;佐藤長(zhǎng)明
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 萬有制藥株式會(huì)社
• 主分類號(hào): C07D491/107
• 分類號(hào): C07D491/107;A61K31/4355;A61K31/4545;A61K31/506;A61K31/5377;A61P3/04;A61P3/06;A61P3/10;A61P5/00;A61P9/02;A61P9/04;A61P9/10;A61P9/12;A61P13/
• 代理公司: 中國(guó)專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 龐立志;孫秀武

1.下式(I)表示的化合物或其藥學(xué)可接受鹽：

其中，

W和Z當(dāng)中的一個(gè)是N，并且其余的X、Y、Z和W各自 獨(dú)立地表示任選地具有選自取代基組α的取代基的次甲基；

A表示-O-；

B表示-C(O)-；

D表示-(C(R³⁰)(R⁴⁰))_m2-；

m2是0；

Q表示次甲基；

R表示下式(II-1)表示的基團(tuán)：

其中R⁶表示氫原子或C_1-6烷基；并且R⁷和R⁸與它們連接的氮 原子一起形成哌啶或吡咯烷環(huán)；

并且其中取代基組α選自：

鹵原子；羥基；C_1-6烷基，所述烷基可以被鹵原子、羥基或 C_1-6烷氧基取代；C_1-6烷氧基；二-C_1-6烷基氨基；苯基；苯氧基； 和選自吡啶基、嘧啶基、吡嗪基和吡唑基的雜芳基。

2.如權(quán)利要求1所述的化合物或其藥學(xué)可接受鹽，其中W 為氮原子。

3.如權(quán)利要求1所述的化合物或其藥學(xué)可接受鹽，其中Z 為氮原子。

4.如權(quán)利要求1所述的化合物或其藥學(xué)可接受鹽，其中所 述取代基α是C_1-6烷氧基。

5.如權(quán)利要求1所述的化合物或其藥學(xué)可接受鹽，其中R⁷和R⁸一起是哌啶環(huán)。

6.選自下列的化合物：

反-5′-氯-3′-氧代-N-甲基-N-(2-吡咯烷-1-基乙基)-螺[環(huán)己 烷-1，1′-(3′H)-4′-氮雜異苯并呋喃]-4-甲酰胺，

反-3′-氧代-N-甲基-N-(2-哌啶-1-基乙基)-螺[環(huán)己烷-1，1′ (3′H)-4′-氮雜異苯并呋喃]-4-甲酰胺，

反-3′-氧代-N-甲基-N-(2-吡咯烷-1-基乙基)-螺[環(huán)己烷-1，1′- (3′H)-4′-氮雜異苯并呋喃]-4-甲酰胺，

反-5′-氯-3′-氧代-N-甲基-N-(2-哌啶-1-基乙基)-螺[環(huán)己烷 -1，1′-(3′H)-4′-氮雜異苯并呋喃]-4-甲酰胺，

反-3′-氧代-N-甲基-N-(2-哌啶-1-基乙基)-螺[環(huán)己烷-1，1′- (3′H)-5′-氮雜異苯并呋喃]-4-甲酰胺，

反-3′-氧代-N-甲基-N-(2-吡咯烷-1-基乙基)-螺[環(huán)己烷-1，1′- (3′H)-5′-氮雜異苯并呋喃]-4-甲酰胺，

反-5′-乙氧基-3′-氧代-N-甲基-N-(2-吡咯烷-1-基乙基)-螺[環(huán) 己烷-1，1′-(3′H)-4′-氮雜異苯并呋喃]-4-甲酰胺，

反-5′-甲氧基-3′-氧代-N-甲基-N-(2-哌啶-1-基乙基)-螺[環(huán) 己烷-1，1′-(3′H)-4′-氮雜異苯并呋喃]-4-甲酰胺，

反-5′-乙氧基-3′-氧代-N-甲基-N-(2-哌啶-1-基乙基)-螺[環(huán) 己烷-1，1′-(3′H)-4′-氮雜異苯并呋喃]-4-甲酰胺，

反-5′-甲氧基-3′-氧代-N-甲基-N-(2-吡咯烷-1-基乙基)-螺[環(huán) 己烷-1，1′-(3′H)-4′氮雜異苯并呋喃]-4-甲酰胺，

反-5′-丙氧基-3′-氧代-N-甲基-N-(2-吡咯烷-1-基乙基)-螺[環(huán) 己烷-1，1′-(3′H)-4′-氮雜異苯并呋喃]-4-甲酰胺，

反-5′-(嗎啉-4-基)-3′-氧代-N-甲基-N-(2-吡咯烷-1-基乙基) -螺[環(huán)己烷-1，1′-(3′H)-4′-氮雜異苯并呋喃]-4-甲酰胺，

反-5′-(二甲基氨基)-3′-氧代-N-甲基-N-(2-吡咯烷-1-基乙 基)-螺[環(huán)己烷-1，1′(3′H)-4′-氮雜異苯并呋喃]-4-甲酰胺，

反-5′-(哌啶-1-基)-3′-氧代-N-甲基-N-(2-吡咯烷-1-基乙基) -螺[環(huán)己烷-1，1′-(3′H)-4′-氮雜異苯并呋喃]-4-甲酰胺，

反-5′-(哌啶-1-基)-3′-氧代-N-甲基-N-(2-哌啶-1-基乙基) -螺[環(huán)己烷-1，1′-(3′H)-4′-氮雜異苯并呋喃]-4-甲酰胺，

反-5′-苯氧基-3′-氧代-N-甲基-N-(2-哌啶-1-基乙基)-螺[環(huán) 己烷-1，1′-(3′H)-4′-氮雜異苯并呋喃]-4-甲酰胺，

反-5′-苯基-3′-氧代-N-甲基-N-(2-吡咯烷-1-基乙基)-螺[環(huán) 己烷-1，1′-(3′H)-4′-氮雜異苯并呋喃]-4-甲酰胺，

反-5′-苯基-3′-氧代-N-甲基-N-(2-哌啶-1-基乙基)-螺[環(huán)己 烷-1，1′-(3′H)-4′-氮雜異苯并呋喃]-4-甲酰胺，

反-5′-(4-氟苯基)-3′-氧代-N-甲基-N-(2-哌啶-1-基乙基)- 螺[環(huán)己烷-1，1′-(3′H)-4′-氮雜異苯并呋喃]-4-甲酰胺，

反-5′-(嘧啶-5-基)-3′-氧代-N-甲基-N-(2-哌啶-1-基乙基) -螺[環(huán)己烷-1，1′-(3′H)-4′-氮雜異苯并呋喃]-4-甲酰胺，

反-5′-(6-甲氧基吡啶-3-基)-3′-氧代-N-甲基-N-(2-哌啶-1- 基乙基)-螺[環(huán)己烷-1，1′-(3′H)-4′-氮雜異苯并呋喃]-4-甲酰胺，

反-5′-[4-(甲基磺酰基)苯基]-3′-氧代-N-甲基-N-(2-哌啶-1- 基乙基)-螺[環(huán)己烷-1，1′-(3′H)-4′-氮雜異苯并呋喃]-4-甲酰胺，

反-5′-(6-甲氧基吡啶-3-基)-3′-氧代-N-甲基-N-(2-吡咯烷 -1-基乙基)-螺[環(huán)己烷-1，1′-(3′H)-4′-氮雜異苯并呋喃]-4-甲酰 胺，

反-5′-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-3′-氧代-N-甲基-N-(2-哌啶 -1-基乙基)-螺[環(huán)己烷-1，1′-(3′H)-4′-氮雜異苯并呋喃]-4-甲酰 胺，

反-5′-(2，4-二甲氧基嘧啶-5-基)-3′-氧代-N-甲基-N-(2-哌 啶-1-基乙基)-螺[環(huán)己烷-1，1′-(3′H)-4′-氮雜異苯并呋喃]-4-甲 酰胺，

反-5′-乙基-3′-氧代-N-甲基-N-(2-哌啶-1-基乙基)-螺[環(huán)己 烷-1，1′-(3′H)-4′-氮雜異苯并呋喃]-4-甲酰胺，

反-4′-氯-3′-氧代-N-甲基-N-(2-哌啶-1-基乙基)-螺[環(huán)己烷 -1，1′-(3′H)-5′-氮雜異苯并呋喃]-4-甲酰胺，

反-4′-氯-3′-氧代-N-甲基-N-(2-吡咯烷-1-基乙基)-螺[環(huán)己 烷-1，1′-(3′H)-5′-氮雜異苯并呋喃]-4-甲酰胺，

反-4′-甲氧基-3′-氧代-N-甲基-N-(2-哌啶-1-基乙基)-螺[環(huán) 己烷-1，1′-(3′H)-5′-氮雜異苯并呋喃]-4-甲酰胺，

反-4′-甲氧基-3′-氧代-N-甲基-N-(2-吡咯烷-1-基乙基)-螺[環(huán) 己烷-1，1′-(3′H)-5′-氮雜異苯并呋喃]-4-甲酰胺，

反-4′-乙氧基-3′-氧代-N-甲基-N-(2-哌啶-1-基乙基)-螺[環(huán) 己烷-1，1′-(3′H)-5′-氮雜異苯并呋喃]-4-甲酰胺，

反-4′-乙氧基-3′-氧代-N-甲基-N-(2-吡咯烷-1-基乙基)-螺[環(huán) 己烷-1，1′-(3′H)-5′-氮雜異苯并呋喃]-4-甲酰胺，

反-4′-異丙氧基-3′-氧代-N-甲基-N-(2-哌啶-1-基乙基)-螺[環(huán) 己烷-1，1′-(3′H)-5′-氮雜異苯并呋喃]-4-甲酰胺，

反-4′-異丙氧基-3′-氧代-N-甲基-N-(2-吡咯烷-1-基乙基)- 螺[環(huán)己烷-1，1′-(3′H)-5′-氮雜異苯并呋喃]-4-甲酰胺，

反-4′-環(huán)丙基甲氧基-3′-氧代-N-甲基-N-(2-吡咯烷-1-基乙 基)-螺[環(huán)己烷-1，1′-(3′H)-5′-氮雜異苯并呋喃]-4-甲酰胺，

反-4′-甲基-3′-氧代-N-甲基-N-(2-哌啶-1-基乙基)-螺[環(huán)己 烷-1，1′-(3′H)-5′-氮雜異苯并呋喃]-4-甲酰胺，

反-4′-乙基-3′-氧代-N-甲基-N-(2-吡咯烷-1-基乙基)-螺[環(huán) 己烷-1，1′-(3′H)-5′-氮雜異苯并呋喃]-4-甲酰胺，

反-4′-苯基-3′-氧代-N-甲基-N-(2-哌啶-1-基乙基)-螺[環(huán)己 烷-1，1′-(3′H)-5′-氮雜異苯并呋喃]-4-甲酰胺，

反-4′-(4-氟苯基)-3′-氧代-N-甲基-N-(2-吡咯烷-1-基乙基) -螺[環(huán)己烷-1，1′-(3′H)-5′-氮雜異苯并呋喃]-4-甲酰胺，

反-4′-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-3′-氧代-N-甲基-N-(2-哌啶 -1-基乙基)-螺[環(huán)己烷-1，1′-(3′H)-5′-氮雜異苯并呋喃]-4-甲酰 胺，

反-4′-苯氧基-3′-氧代-N-甲基-N-(2-哌啶-1-基乙基)-螺[環(huán) 己烷-1，1′-(3′H)-5′-氮雜異苯并呋喃]-4-甲酰胺，

反-4′-(4-氟苯氧基)-3′-氧代-N-甲基-N-(2-吡咯烷-1-基乙 基)-螺[環(huán)己烷-1，1′-(3′H)-5′-氮雜異苯并呋喃]-4-甲酰胺，

反-4′-(吡咯烷-1-基)-3′-氧代-N-甲基-N-(2-哌啶-1-基乙基) -螺[環(huán)己烷-1，1′-(3′H)-5′-氮雜異苯并呋喃]-4-甲酰胺，

反-4′-(哌啶-1-基)-3′-氧代-N-甲基-N-(2-吡咯烷-1-基乙基) -螺[環(huán)己烷-1，1′-(3′H)-5′-氮雜異苯并呋喃]-4-甲酰胺，

反-4′-(吡咯烷-1-基)-3′-氧代-N-甲基-N-(2-吡咯烷-1-基乙 基)-螺[環(huán)己烷-1，1′-(3′H)-5′-氮雜異苯并呋喃]-4-甲酰胺， 反-4′-(嗎啉-4-基)-3′-氧代-N-甲基-N-(2-哌啶-1-基乙基) -螺[環(huán)己烷-1，1′-(3′H)-5′-氮雜異苯并呋喃]-4-甲酰胺，

反-5′-(吡啶-3-基)-3′-氧代-N-甲基-N-(2-吡咯烷-1-基乙基) -螺[環(huán)己烷-1，1′-(3′H)-4′-氮雜異苯并呋喃]-4-甲酰胺，

反-5′-(吡啶-3-基)-3′-氧代-N-甲基-N-(2-哌啶-1-基乙基) -螺[環(huán)己烷-1，1′-(3′H)-4′-氮雜異苯并呋喃]-4-甲酰胺，

反-5′-吡嗪基-3′-氧代-N-甲基-N-(2-哌啶-1-基乙基)-螺[環(huán) 己烷-1，1′-(3′H)-4′-氮雜異苯并呋喃]-4-甲酰胺，

反-5′-羥基-3′-氧代-N-甲基-N-(2-哌啶-1-基乙基)-螺[環(huán)己 烷-1，1′-(3′H)-4′-氮雜異苯并呋喃]-4-甲酰胺，和

反-6′-溴-5′-甲氧基-3′-氧代-N-甲基-N-(2-哌啶-1-基乙基)- 螺[環(huán)己烷-1，1′-(3′H)-4′-氮雜異苯并呋喃]-4-甲酰胺；

或其藥學(xué)可接受鹽。