[發明專利]包含白藜蘆醇的營養藥物組合物的新穎用途

無效

• 申請號: 200680038272.4
• 申請日: 2006-10-11
• 公開（公告）號: CN101365431A
• 公開（公告）日: 2009-02-11
• 發明（設計）人: 丹尼爾·雷德爾斯多夫;迎·王－史密特;斯文·沃爾夫拉姆
• 申請（專利權）人: 帝斯曼知識產權資產管理有限公司
• 主分類號: A61K31/05
• 分類號: A61K31/05;A61K31/353;A23L1/30;A61P43/00;A61P3/04;A61P3/10;A61P35/00
• 代理公司: 北京東方億思知識產權代理有限責任公司
• 代理人: 肖善強

本發明涉及下述營養藥物組合物的新穎用途，所述營養藥物組合物包 含作為活性成分的白藜蘆醇、其衍生物、代謝物或類似物，和至少一種選 自EGCG、輔酶Q-10、染料木黃酮、番茄紅素、羥基酪醇和多不飽和脂肪 酸的額外成分。

更特別地，本發明涉及這類營養藥物組合物用于在動物中，特別是在 哺乳動物(包括人)中延遲衰老和/或治療或預防年齡相關疾病的用途。

在本文使用的術語“營養藥物的”是指在營養和藥物應用領域二者中 的有用性。因此，新穎的營養藥物組合物能夠用作食物和飲料的補充劑、 膳食補充劑和用于腸內或腸胃外應用的藥物制劑，其可以是固體制劑(例 如膠囊或片劑)，或液體制劑(例如溶液或懸浮液)。如從前文顯而易見 地，術語營養藥物組合物也包括含有上述活性成分的食物和飲料。

在本文使用的術語“白藜蘆醇、其衍生物、代謝物或類似物”包括下 述通式

所包括的化合物，其中A表示碳-碳單鍵或雙鍵(后者可以是反式或 順式的)，R1、R2、R3、R4、R5和R6彼此獨立地表示氫、羥基、醚化 的羥基、酯化的羥基基團。優選化合物I，其中A為雙鍵(-CH＝CH-)。

醚化或酯化的羥基基團可以來自具有1到26個碳原子的、未取代的 或經取代的、直鏈的或支鏈的烷基基團，或來自具有1到26個碳原子的 未取代的或經取代的、直鏈或支鏈的脂肪族、芳脂族或芳香族羧酸。醚化 的羥基基團還可以是糖苷基團，酯化的羥基基團還可以是葡糖苷酸或硫酸 根基團。其中A為-CH＝CH-的式I化合物的例子是白藜蘆醇(R1、R3和 R5＝氫，R2、R4和R6＝羥基)；云杉鞣酚(piceatannol)(R3和R5＝ 氫，R1、R2、R4和R6＝羥基)和單葉大黃素(R5＝氫，R1、R3、R4和 R6＝羥基，且R2＝甲氧基)。其中A為-CH2-CH2-的式I化合物的例子為 二氫白藜蘆醇(R1、R3和R5＝氫；R2、R4和R6＝羥基)、二氫云杉鞣 酚(R3和R5＝氫；R1、R2、R4和R6＝羥基)和tristin(R3和R5＝氫； R2、R4和R6＝羥基且R1＝甲氧基)。這些化合物均為公知的，并且可商 業獲得或可以根據本領域公知的方法獲得。

本文使用的術語“EGCG”包括(-)-表沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG) 和/或其一種或多種衍生物(酯化的形式、糖苷、硫酸鹽)。EGCG是發現 于綠茶中的主要兒茶素。綠茶的有益健康作用已主要歸因于兒茶素。在小 鼠中，茶兒茶素降低飲食誘導的體重增加、內臟脂肪量以及血漿瘦素 (leptin)、甘油三酯和葡萄糖水平。還已知茶兒茶素能增加大鼠中的能量 消耗。在人中，茶兒茶素已經顯示出能降低體重、內臟脂肪量和血漿膽固 醇、胰島素和葡萄糖水平。綠茶提取物已經顯示出能顯著地提高健康人中 能量消耗和脂肪氧化。另外，在大鼠的棕色脂肪組織中顯示出：EGCG能 刺激代謝活性和氧消耗。另外，若干種動物研究表明，兒茶素能抑制膽固 醇吸收以及降低血漿膽固醇水平。因此，表兒茶素能提高膽固醇和總脂質 的糞便排泄。

輔酶Q-10(6-癸異戊二烯-2，3-二甲氧基-5-甲基-1，4-苯醌)是具有與維 生素K相似的結構的脂溶性醌。輔酶Q10(CoQ10)的健康有益作用已經 與其兩種主要的生物化學功能關聯起來。CoQ10是線粒體電子運輸鏈的一 個關鍵輔因子，該鏈與三磷酸腺苷(ATP)的合成偶聯。因此，其在導致細 胞能量生產的生物化學途徑中起催化劑作用。CoQ10的這種生物能作用在 具有高代謝需求的細胞(例如心肌細胞)中尤其重要。另外，CoQ10在線 粒體和脂膜中都是重要的抗氧化劑。CoQ10對維生素E顯示一定作用，并 具有膜穩定性質。若干研究顯示，LDL氧化在CoQ10補充后被還原。因 此，CoQ10可在糖尿病和心血管疾病中促進能量代謝并防止受氧化脅迫。

本文使用的術語“染料木黃酮”包括苷元(4’，5，7-三羥基異黃酮)及 其衍生物，例如染料木黃酮糖苷、染料木黃酮硫酸鹽、染料木黃酮葡糖苷 酸。染料木黃酮是屬于類黃酮的異黃酮類的植物雌激素。其在大豆中含量 豐富，并被報導為具有抗氧化劑活性。