[發明專利]哌嗪化合物的葡萄糖醛酸鹽

無效

• 申請號: 200680038237.2
• 申請日: 2006-09-12
• 公開（公告）號: CN101287730A
• 公開（公告）日: 2008-10-15
• 發明（設計）人: S·S·德施穆克;K·阿里;C·R·迪奧利奧;E·C·愛恩斯伯格;M·B·法齊;S·M·沙;M·米爾梅拉比
• 申請（專利權）人: 索爾瓦藥物有限公司
• 主分類號: C07D413/12
• 分類號: C07D413/12;A61K31/538;A61P25/18
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 殷駿

1.化合物2：

2.如權利要求1的化合物，其中該化合物是呈固體形式。

3.如權利要求2的化合物，其中該化合物為晶體。

4.如權利要求3的化合物，其中該化合物為基本上不含非晶形化合物2的結晶固體。

5.如權利要求1的化合物，其中該化合物為基本上不含雜質。

6.制備化合物2的方法：

該方法包含下列步驟：

提供化合物1：

于適當溶劑中將化合物1與葡萄糖醛酸合并；以及

任選地分離化合物2。

7.如權利要求6的方法，其中所述適當溶劑為質子性溶劑、極性非質子溶劑或其混合物。

8.制備化合物2的方法：

該方法包含下列步驟：

將化合物1：

與適當溶劑合并，并加熱以形成溶液；

添加葡萄糖醛酸至該溶液；以及

任選地分離化合物2。

9.藥學可接受的組合物，包含如權利要求1的化合物及藥學上可接受的載劑、輔劑或媒劑。

10.如權利要求9的組合物，其中該組合物為用于供血管內輸藥的可注射配制劑。

11.如權利要求9的組合物，其中該組合物為用于供肌肉輸藥的可注射配制劑。

12.在生物樣品中調控一種或多種G蛋白偶合受體的方法，其包括將所述生物樣品與如權利要求1的化合物接觸。

13.治療一種或多種病癥或減輕其嚴重程度的方法，該方法包括施用如權利要求9或10的組合物于患者，所述病癥選自于帕金森氏病、精神病包括精神分裂、躁癥、精神病郁癥、躁郁癥、憂郁癥、緊張/焦慮、阿爾茨海默病、亨廷頓病、恐慌癥、強迫癥、飲食障礙、藥物成癮、社交恐懼癥、攻擊行為或躁動不安、偏頭痛、硬皮病、雷諾現象、嘔吐、與蠕動調節相關的胃腸道病癥、多動腿綜合征或因腦垂體腺腫瘤造成的催乳激素的分泌。

14.如權利要求13的方法，其中所述病癥為帕金森氏病。

15.如權利要求13的方法，其中所述病癥為選自于精神分裂、躁癥、精神病性郁癥和躁郁癥中的精神病。

16.如權利要求13的方法，其中所述病癥為憂郁癥、緊張/焦慮、恐慌癥、強迫癥、飲食障礙、藥物成癮或社交恐懼癥。

17.?如權利要求13的方法，其中所述病癥為攻擊行為或躁動不安。

18.?如權利要求13的方法，其中所述病癥為阿爾茨海默病、亨廷頓病、偏頭痛、硬皮病、雷氏現象、嘔吐、與蠕動調節相關的胃腸道病癥、多動腿綜合征或因腦垂體腺腫瘤所引發的催乳激素的分泌。

19.?如權利要求3的晶體化合物，其中該化合物為型I。

20.?如權利要求18的晶體化合物，其粉末X光衍射圖樣中具有一個或多個峰選自于約17.5、22.5、19.9、3.9和12.2度2-θ。

21.如權利要求3的晶體化合物，其中該化合物為型II。

22.如權利要求3的晶體化合物，其中該化合物為化合物2的水合物。

23.如權利要求22的晶體化合物，其中該水合物選自于水合物I或水合物II。

24.如權利要求3的晶體化合物，其中該化合物為化合物2的溶劑合物。

25.如權利要求24的晶體化合物，其中該溶劑合物選自于甲醇合物、乙醇合物I、乙醇合物II、異丙醇合物I、異丙醇合物II或丙酮合物。

26.如權利要求1的化合物在制備藥物中的用途，所述藥物用于治療選自于帕金森氏病、精神病包括精神分裂、躁癥、精神病郁癥、躁郁癥、憂郁癥、緊張/焦慮、阿爾茨海默病、亨廷頓病、恐慌癥、強迫癥、飲食障礙、藥物成癮、社交恐懼癥、攻擊行為或躁動不安、偏頭痛、硬皮病、雷諾現象、嘔吐、與蠕動調節相關的胃腸道病癥、多動腿綜合征或因腦垂體腺腫瘤造成的催乳激素的分泌中的一種或多種病癥或減輕其嚴重程度。