[發明專利]電轉運遞送陰離子型藥物的陰極

無效

• 申請號: 200680035090.1
• 申請日: 2006-08-30
• 公開（公告）號: CN101272820A
• 公開（公告）日: 2008-09-24
• 發明（設計）人: J·薩布拉莫尼;R·V·帕德瑪納布漢;J·B·菲普斯
• 申請（專利權）人: 阿爾扎公司
• 主分類號: A61N1/30
• 分類號: A61N1/30
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所
• 代理人: 陳文平

技術領域

本發明涉及一種電轉運藥物遞送系統，其陰極能驅動陰離子型藥物通過身體表面或膜。特別地，本發明涉及一種具有陰極的系統，用于電轉運經皮施用陰離子型藥物通過身體表面或膜，并且該陰極不會產生所施用陰離子的競爭性離子。

背景技術

通過皮膚遞送活性劑具有很多優點，包括舒適、方便并且無侵入性。避免了口服遞送所遇到的胃腸道刺激及吸收和代謝的不同速率，包括首過效應。經皮遞送也可以高度控制任何特定活性劑的血藥濃度。

由于其大小、離子電荷性質和親水性，許多活性劑并不適合被動地經皮遞送。一種經皮遞送這些活性劑的方法包括使用電流，由電轉運通過完整的皮膚來主動轉運該活性劑至體內。電轉運技術包括電離子透入、電滲和電穿孔。電轉運裝置例如電離子透入裝置是本領域已知的，例如，USPN?5057072；5084008；5147297；6039977；6049733；6181963，6216033，和美國專利公開20030191946。一個電極稱作活性或供體電極，是從其中將活性劑遞送到體內的電極。另一個電極稱作反電極或返回電極，用于閉合通過身體的電路。當與患者的身體組織例如皮膚相連時，通過將這些電極與電源連接來完成該電路，通常是連接到能夠控制通過該裝置的電流的電路。如果所驅動進入到體內的離子物質帶正電荷時，那么陽極(正極)就是活性電極，陰極(負極)則用作反電極。如果所遞送的離子物質帶負電荷時，那么陰極是活性電極，而陽極則為反電極。

電轉運裝置需要所述待遞送或引入到體內的活性劑的貯器或源區。這些貯器與電轉運裝置的陽極或陰極相連，以提供一種或多種所需活性劑的固定的或可更新的來源。隨著電流流過電轉運裝置，在陽極發生化學物質的氧化作用，而在陰極發生化學物質的還原作用。典型地，這些反應都會產生與離子形式的活性劑帶電狀態相似的可移動離子物質。這些可移動的離子物質稱作競爭性物質或競爭性離子，因為這些物質可能與通過電轉運遞送的活性劑競爭。例如，陽極產生的銀離子可以與陽離子型藥物競爭，陰極形成的氯離子可以與陰離子型藥物競爭。

典型地，陽極的電極材料是由銀制成的。在電轉運期間，銀被氧化，結果產生了銀離子。在陰極，典型地，AgCl(固體)被還原形成金屬銀和氯離子。

Ag→Ag⁺+e^-

AgCl(s)+e^-→Ag^o(s)+Cl^-

對于遞送陽離子型藥物例如芬太尼、利多卡因、甲氧氯普胺等等，供體室中的銀電極(Ag)可以作為陽極，使用氯化銀(AgCl)作為陰極是可接受的。但是，如果我們關注的是遞送陰離子型藥物，那么使用AgCl作為陰極則會在使用時產生氯離子。氯離子可與待遞送的陰離子型藥物競爭，降低了藥物的轉運效率。此外，陰極產生的銀是溫和的氧化劑，會與蛋白質結合，而如果待遞送的陰離子型藥物是肽或蛋白質，那么這種結合是不希望有的。因此，氯化銀作為陰極材料用于遞送陰離子型藥物通過身體表面是不利的。

Ag和AgCl作為陽極和陰極的例子屬于自耗性電極類型，這意味著當反應時電極物質作為時間的函數會消耗掉，并且只具有有限的壽命。另一方面，非自耗性電極例如鉑或不銹鋼可以用作電極，它會產生氣體物質例如氧和氫，因為它在反應期間會誘導水電解。當然，在貯器中或在電極上，任何氣體的產生都是不希望有的。下面給出了一些使用非自耗性電極的反應。

陽極

H₂O→4H⁺+O₂+4e^-(E⁰＝1.229V)

陰極

2H₂O+2e^-→2OH^-+H₂(E⁰＝-0.828V)

H⁺和OH^-的產生也會具有不利的影響，因為它們改變了制劑的pH，接著會影響藥物的溶解度和帶電狀態。

對于陰離子型藥物的電轉運，需要一種陰極材料，它能夠進行還原而不產生氣體，也不產生與陰離子型藥物競爭的競爭性離子。

發明簡述