[發明專利]磺酰胺衍生物

無效

• 申請號: 200680034194.0
• 申請日: 2006-09-15
• 公開（公告）號: CN101268041A
• 公開（公告）日: 2008-09-17
• 發明（設計）人: J·海諾;M·約翰遜;J·卡皮拉;A·馬里亞邁基;T·尼勒寧;M·奧賈拉;O·彭蒂凱寧;M·皮赫拉維斯托;L·尼西寧
• 申請（專利權）人: 生物結治療公司
• 主分類號: C07C311/21
• 分類號: C07C311/21;C07D233/32;A61K31/18;A61K31/4166;C07D207/34;C07D213/50;C07D233/61;C07D261/08;C07D261/10;C07D263/32;C07D295/13;C07D295/192;A61K31/215
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所
• 代理人: 黃革生;林柏楠

發明領域

本發明涉及式(I)的磺酰胺衍生物及其生理學可接受的鹽，

其中

R_C選自二烷基氨基、NO₂、CN、氨基羰基、單烷基氨基羰基、二烷 基氨基羰基、烷酰基、噁唑-2-基、噁唑基氨基羰基、芳基、芳酰基、芳基 -CH(OH)-、芳基氨基羰基、呋喃基，其中的芳基、芳酰基和呋喃基部分可 以被取代，胍基-(CH₂)_z-N(R′)-、Het-(CH₂)_z-N(R′)-、Het-CO-N(R′)-、 Het-CH(OH)-和Het-CO-，其中Het是含有一個或多個選自N、O和S的 雜原子的任選地被取代的4-6元雜環，R′是氫或烷基，且z是1-5的整數；

R_A是具有下式的基團，

其中

R³和R⁴各自獨立地表示氫、鹵素、芳基、烷氧基、羧基、羥基、烷 氧基烷基、烷氧基羰基、氰基、三氟甲基、烷酰基、烷酰基氨基、三氟甲 氧基、任選地被取代的芳基基團，且

R_B是氫、烷基、烷酰基、羥基烷基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、烷氧 基羰基烷基、氨基烷基、單-或二烷基氨基烷基或Het-烷基，其中Het如上 文所定義；

條件是

(i)當R_C是二烷基氨基時，R_B不是氫或烷基；

(ii)當R_A是式(C)基團，其中R³是氫且R⁴是甲氧基時，R_c不是 Het-CO-N(R′)-；且

(iii)當R_A是式(C)基團，其中R³和R⁴是氫或鹵素時，R_c不是硝基。

本發明還涉及作為膠原受體整聯蛋白的抑制劑，特別是α2β1整聯蛋白 抑制劑和更精確地說是α2β1整聯蛋白I-結構域的抑制劑的式(I)衍生物， 例如與涉及表達膠原受體的細胞和血小板作用的疾病和醫學病癥有關的用 途，以及它們用作例如治療血栓形成、炎癥、癌癥和血管疾病的藥物的用 途，涉及包含它們的藥物組合物及其制備方法。

發明背景

整聯蛋白是一大族細胞粘附受體，其介導了全部的人體細胞錨定在周 圍的細胞外基質上。此外整聯蛋白參與多種其它的細胞功能，包括細胞分 裂、分化、遷移和存活。人類整聯蛋白基因家族包含18個α整聯蛋白基因 和8個β整聯蛋白基因，其編碼對應的α和β亞基。每個功能性細胞表面 受體需要一個α和一個β亞基。因此，在人體細胞上存在24種不同的α-β 組合。九種α亞基包含一種特異性的“插入的”I-結構域，其負責配體識 別與結合。四種α的I-結構域包含整聯蛋白亞基，即α1、α2、α10和α11， 是主要的細胞膠原受體。這四種α亞基各自與β1亞基形成異源二聚體。因 此膠原受體整聯蛋白是α1β1、α2β1、α10β1和α11β1(綜述于White等人， lnt?J?Biochem?Cell?Biol，2004，36：1405-1410)。膠原是細胞外基質蛋白的最 大家族，包括至少27種不同的膠原亞型(膠原I型-XXVII型)。