[發明專利]改進的表達元件

有效

• 申請號: 200680017309.5
• 申請日: 2006-05-09
• 公開（公告）號: CN101208435A
• 公開（公告）日: 2008-06-25
• 發明（設計）人: 大衛·約翰·辛普森;史蒂文·杰蘭特·威廉姆斯;阿利斯泰爾·辛普森·歐文
• 申請（專利權）人: 密理博公司
• 主分類號: C12N15/85
• 分類號: C12N15/85
• 代理公司: 中原信達知識產權代理有限責任公司
• 代理人: 楊青;樊衛民

1.一種分離的多核苷酸，其包括

a)包含來自核糖體蛋白基因啟動區的至少500個連續的核苷酸的元件，

b)異源啟動子，以及

c)與所述異源啟動子相鄰的可轉錄核酸序列，其中可轉錄核酸序列由所述異源啟動子轉錄，以及所述元件增強其轉錄水平。

2.根據權利要求1所述的多核苷酸，其中所述的核糖體蛋白基因選自RPSA，RPS2，RPS3，RPS3A，RPS4，RPS5，RPS6，RPS7，RPS8，RPS9，RPS10，RPS11，RPS12，RPS13，RPS14，RPS15，RPS15A，RPS16，RPS17，RPS18，RPS19，RPS20，RPS21，RPS23，RPS24，RPS25，RPS26，RPS27，RPS28，RPS29，RPS30，RPL3，RPL4，RPL5，RPL6，RPL7，RPL7A，RPL8，RPL9，RPL10，RPL10A，RPL11，RPL12，RPL13，RPL13A，RPL14，RPL15，RPL17，RPL18，RPL18A，RPL19，RPL21，RPL22，RPL23，RPL23A，RPL24，RPL26，RPL27，RPL27A，RPL28，RPL29，RPL30，RPL31，RPL32，RPL34，RPL35，RPL35A，RPL36，RPL36A，RPL37，RPL37A，RPL38，RPL39，RPL41，RPLP0，RPLP1，RPLP2。

3.根據權利要求1或2所述的多核苷酸，其中所述的核糖體蛋白基因是RPS3或RPS11。

4.根據權利要求1至3所述的多核苷酸，其中所述元件包含來自核糖體蛋白基因啟動區的至少1000個連續的核苷酸。

5.根據以上任一權利要求所述的多核苷酸，其中所述元件包括所述核糖體蛋白基因的一個或多個外顯子。

6.前述權利要求中任一項所述的多核苷酸，其中所述元件包括C_pG島。

7.根據權利要求5所述的多核苷酸，其中所述元件包括延伸的C_pG島。

8.根據權利要求6所述的多核苷酸，其中所述元件包括延伸的無甲基化的C_pG島。

9.前述權利要求中任一項所述的多核苷酸，其中核糖體蛋白基因是哺乳動物的基因。

10.根據權利要求9所述的多核苷酸，其中核糖體蛋白基因是鼠類基因。

11.根據權利要求10所述的多核苷酸，其包括SEQ?ID?NO：1的核苷酸序列。

12.根據權利要求10所述的多核苷酸，其包括SEQ?ID?NO：2的核苷酸序列。

13.根據權利要求9所述的多核苷酸，其中核糖體蛋白基因是人類基因。

14.前述權利要求中任一項所述的多核苷酸，其中所述異源啟動子為組成型啟動子。

15.根據權利要求14所述的多核苷酸，其中所述組成型啟動子選自：巨細胞病毒早期/立即啟動子、SV40、EF-1α、魯斯氏肉瘤病毒(RSV)LTR和HIV2LTR。

16.根據權利要求1-13任一項所述的多核苷酸，其中所述異源啟動子為組織特異性啟動子。

17.根據權利要求16所述的多核苷酸，其中異源啟動子為腫瘤選擇性啟動子。

18.根據權利要求17所述的多核苷酸，其中所述啟動子選自：基于癌胚抗原(CEA)、前列腺特異性抗原(PSA)、環氧合酶-2(COX-2)、α-甲胎蛋白(AFP)、酪氨酸酶和T細胞因子1-4(TCF)的啟動子。

19.前述權利要求中任一項所述的多核苷酸，其中所述可轉錄核酸編碼一種多肽，所述多肽選自：抗體、抗體的功能性表位結合片段、生長因子、細胞因子、蛋白激酶、可溶性受體、膜結合受體、凝血因子等。

20.一種載體，其包含前述權利要求中任一項所述的多核苷酸。

21.根據權利要求20的真核表達載體。