[發(fā)明專利]旋光異構(gòu)體拆分用珠及其制造方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200680015942.0
• 申請日: 2006-04-28
• 公開（公告）號: CN101171512A
• 公開（公告）日: 2008-04-30
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 岡本佳男;山本智代;井改知幸;上垣外正己
• 申請（專利權(quán)）人: 國立大學(xué)法人名古屋大學(xué);大賽璐化學(xué)工業(yè)株式會社
• 主分類號: G01N30/88
• 分類號: G01N30/88;B01J20/24;B01J20/30;C08B3/14;C08B33/02
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務(wù)所
• 代理人: 張平元

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及適用作高效液相色譜(HPLC)用的填充劑的旋光異構(gòu)體拆分用珠及其制造方法。

背景技術(shù)

近年來，光學(xué)活性化合物的重要性越來越大，無論是在藥品，還是在功能材料的研究、開發(fā)方面，選擇性地有效地制備純粹的光學(xué)活性手性分子的方法是必要不可缺的。

根據(jù)HPLC的光學(xué)拆分作為可以在分離和微量分析兩方面利用的方法發(fā)展，迄今為止，開發(fā)了各種手性填充劑。其中，將纖維素或直鏈淀粉等天然大量存在的多糖轉(zhuǎn)化為苯基氨基甲酸酯衍生物的物質(zhì)由于作為HPLC用手性固定相，對包括藥品的寬范圍的消旋體具有優(yōu)異的光學(xué)拆分能力，因此是常用的。

使用這些多糖衍生物的手性固定相，以將衍生物物理吸附或化學(xué)鍵合在作為載體的硅膠上的物質(zhì)的形式作為填充劑使用。然而，這樣負(fù)載在硅膠上的填充劑無法使用能使多糖衍生物溶脹、溶解的溶劑作為洗脫液。此外，填充劑中包含的多糖衍生物的比例較小，實質(zhì)上硅膠表面上的多糖衍生物僅能用于光學(xué)拆分，作為分取用的填充材料有改良的余地。

在JP-B?7-63622中，公開了將羥基的至少10％被氨基甲酰基取代的多糖衍生物粉碎、分級的7～13μm的粉末構(gòu)成的分離劑。此外，在第2頁第4欄中，記載了根據(jù)需要，還可以進(jìn)行交聯(lián)，但沒有具體的描述。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了具有高光學(xué)拆分能力，分離效率良好的非粉碎型旋光異構(gòu)體分割用珠及其制造方法。

本發(fā)明提供了一種旋光異構(gòu)體拆分用珠，所述旋光異構(gòu)體拆分用珠包含多糖衍生物，所述多糖衍生物在多糖的結(jié)構(gòu)單元的6位具有羥基，在所述羥基中具有通過交聯(lián)劑交聯(lián)的結(jié)構(gòu)。

本發(fā)明提供了一種旋光異構(gòu)體拆分用珠，其包含多糖衍生物的旋光異構(gòu)體拆分用珠，所述多糖衍生物在多糖的結(jié)構(gòu)單元的2位、3位和6位的任一個上無規(guī)殘留的羥基中具有通過交聯(lián)劑交聯(lián)的結(jié)構(gòu)，所述多糖衍生物的全部結(jié)構(gòu)單元中羥基的平均殘留數(shù)為1個以下。

本發(fā)明提供了一種旋光異構(gòu)體拆分用珠的制造方法，所述旋光異構(gòu)體拆分用珠包含多糖衍生物，所述多糖衍生物在多糖的結(jié)構(gòu)單元的6位上具有羥基，在所述羥基中具有通過交聯(lián)劑交聯(lián)的結(jié)構(gòu)，所述方法包括：

在攪拌的凝固浴中滴入所述多糖衍生物的有機溶劑溶液，從而產(chǎn)生珠的工序；

在分離所述珠后，根據(jù)需要進(jìn)行洗凈、干燥的工序；

通過在有機溶劑中使所述珠和交聯(lián)劑反應(yīng)，從而使所述多糖的結(jié)構(gòu)單元中6位的羥基的至少一部分與交聯(lián)劑反應(yīng)，獲得包含具有交聯(lián)結(jié)構(gòu)的珠的反應(yīng)液的工序。

本發(fā)明提供了一種旋光異構(gòu)體拆分用珠的制造方法，所述旋光異構(gòu)體拆分用珠包含多糖衍生物，所述多糖衍生物在多糖的結(jié)構(gòu)單元的2位、3位和6位的任一個上無規(guī)殘留的羥基中具有通過交聯(lián)劑交聯(lián)的結(jié)構(gòu)，所述多糖衍生物的全部結(jié)構(gòu)單元中羥基的平均殘留數(shù)為1個以下，該方法包括：

使所述多糖的全部羥基中的66～95％的羥基與必要量的用于轉(zhuǎn)化為氨基甲酸酯基的衍生物形成用化合物反應(yīng)，獲得多糖衍生物的工序；

在攪拌的凝固浴中滴入所述多糖衍生物的有機溶劑溶液，從而產(chǎn)生珠的工序；

在分離所述珠后，根據(jù)需要進(jìn)行洗凈、干燥的工序；

通過在有機溶劑中使所述珠和交聯(lián)劑反應(yīng)，從而使所述多糖的結(jié)構(gòu)單元中6位羥基中的至少一部分與交聯(lián)劑反應(yīng)，獲得包含具有交聯(lián)結(jié)構(gòu)的珠的反應(yīng)液的工序。

本發(fā)明的旋光異構(gòu)體拆分用珠無需像目前那樣負(fù)載在硅膠等載體上，但具有與現(xiàn)有載體負(fù)載品相同的光學(xué)拆分能力。

此外，本發(fā)明的旋光異構(gòu)體拆分用珠與現(xiàn)有的載體負(fù)載品相比，對于相同體積的柱，多糖衍生物的填充量得到增加，因此能提高分離效率(每單位量能拆分的消旋體量)，因而適用于大量分離。尤其是本發(fā)明的旋光異構(gòu)體拆分用珠是球狀的，因此如果與非球狀的相比，對柱的填充效率良好。

此外，本發(fā)明的旋光異構(gòu)體拆分用珠，可以使用在目前的載體負(fù)載品中不能夠使用的溶解多糖衍生物的溶劑作為洗脫液，因此可以增加洗脫液的選擇范圍。

發(fā)明詳述

<旋光異構(gòu)體拆分用珠>

本發(fā)明的旋光異構(gòu)體拆分用珠含有多糖衍生物，所述多糖衍生物在多糖結(jié)構(gòu)單元的6位具有羥基，在所述羥基中具有通過交聯(lián)劑交聯(lián)的結(jié)構(gòu)。

本發(fā)明的旋光異構(gòu)體拆分用珠不用負(fù)載在載體上，且是非粉碎型(不通過粉碎裝置調(diào)整粒徑)的。

本發(fā)明的旋光異構(gòu)體拆分用珠是球狀或正球狀，其粒徑優(yōu)選在0.1～100μm的范圍內(nèi)，進(jìn)一步優(yōu)選在1～30μm的范圍內(nèi)，更優(yōu)選3～10μm的范圍內(nèi)。