[發明專利]纖溶酶用于預防或降低非增生性糖尿病視網膜病變的進展率和治療其他眼部病癥的應用

無效

• 申請號: 200680015854.0
• 申請日: 2006-05-10
• 公開（公告）號: CN101171030A
• 公開（公告）日: 2008-04-30
• 發明（設計）人: S·P·巴特爾斯;G·L·麥金泰爾;T·L·科姆斯托克;B·利維
• 申請（專利權）人: 博士倫公司
• 主分類號: A61K38/48
• 分類號: A61K38/48;C12N9/68;A61K9/00;A61K47/00;A61P27/02
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司
• 代理人: 張曉威

技術領域

本發明涉及一種用于預防或降低非增生性糖尿病視網膜病變進展為增生性糖尿病視網膜病變的進展率的非手術方法，以及用于治療其他眼部病癥如視網膜缺血、視網膜炎癥、視網膜水腫、黃斑裂孔、牽拉性視網膜脫離、牽拉性視網膜病變、玻璃體出血和牽拉性黃斑病變的非手術方法，所述方法通過向患者玻璃體內給藥足以不經過手術而產生玻璃體后脫離的有效量的絲氨酸蛋白酶進行。

背景技術

絲氨酸蛋白酶是已知且熟知的，其包括纖溶酶、微纖溶酶(microplasmin)和小纖溶酶(miniplasmin)。美國專利2,624,691和3,234,106公開了從血液中純化纖溶酶的方法。美國專利4,774,087公開了高pH下通過纖溶酶/纖溶酶原作用產生的微纖溶酶和微纖溶酶原。

美國專利5,304,118公開了一種用于對眼睛進行玻璃體切割術的方法，其通過將纖溶酶引入玻璃體液中，從而導致玻璃體后脫離，之后除去玻璃體，并用無菌生理鹽水代替。

美國專利5,637,299公開了用去糖基化形式的纖溶酶增強溶栓治療。美國專利5,722,428公開了一種用于產生玻璃體后脫離的方法，其采用特異性切割IV型膠原和纖連蛋白的酶，促使玻璃體部分或完全后脫離。美國專利6,355,243公開了溶栓治療的方法，其通過導管向凝塊部位直接給藥活性纖溶酶。美國專利6,585,972公開了用于使眼睛玻璃體中的膠原交聯并導致玻璃體后界膜與視網膜分離的方法。美國專利6,733,750公開了通過將包含纖溶酶原和纖溶酶原激活劑酶的組合物引入眼腔中引起玻璃體后脫離以溶解玻璃體中的血凝塊的方法。有報道前述組合物引起玻璃體與視網膜的基本完全后脫離，而不引起難以控制或嚴重的視網膜炎癥，并溶解玻璃體中的血凝塊。美國專利6,787,135公開了將足以引起玻璃體后脫離的量的纖溶酶引入玻璃體中，將玻璃體從眼中機械分離，將替代液引入眼中，并將足以降低玻璃體中總金屬蛋白酶活性的量的纖溶酶引入眼中。

已公布的美國專利申請2002/0042652公開了一種用于抑制血管增生的方法，其通過在眼中引入組合物誘導玻璃體后脫離進行。該組合包含纖溶酶原、膠原交聯劑以及至少一種纖溶酶原激活劑。所述組合物以有效引起玻璃體交聯并引起玻璃體與視網膜基本上完全或部分脫離而不引起視網膜炎癥的量引入玻璃體中。已公布的美國專利申請2002/0139378公開了一種用于使得玻璃體后皮質與眼視網膜分離的方法。該方法包括在眼的玻璃體液中引入纖溶酶的步驟。纖溶酶的引入可以通過注射或通過緩釋裝置進行。已公布的美國專利申請2002/0192794公開了用于生產可逆的滅活酸化纖溶酶的方法，所述可逆的滅活酸化纖溶酶可用于溶栓治療的給藥中。已公布的美國專利申請2003/0026798公開了溶栓的方法，其使得可以使用一種包含可逆的滅活酸化纖溶酶的纖維溶解組合物并將纖溶酶定位遞送至血管栓塞部位。已公布的美國專利申請2003/0113313公開了一種用于抑制血管增生的方法，其通過在眼中單獨引入各成分，以在眼中產生引起玻璃體完全后脫離的量的纖溶酶，其中玻璃體視網膜交界面沒有任何玻璃體皮質殘留物。該方法給藥賴氨酸-纖溶酶原、至少一種重組纖溶酶原激活劑和嗜熱菌蛋白酶以及用于在玻璃體中形成腔的氣體輔劑的組合。已公布的美國專利申請2003/0147877公開了一種用于液化眼中玻璃體液的方法。所述方法包括將纖溶酶遞送入眼中玻璃體內并使玻璃體和纖溶酶共同溫育一段時間的步驟。纖溶酶可以通過注射或緩釋裝置引入，并可以用于治療眼部病癥如糖尿病視網膜病變、黃斑裂孔、黃斑皺褶、眼內感染、眼內異物以及視網膜脫離。