[發明專利]具有疏水介質中的親水藥物的組合物

無效

• 申請號: 200680010180.5
• 申請日: 2006-03-15
• 公開（公告）號: CN101212953A
• 公開（公告）日: 2008-07-02
• 發明（設計）人: N·M·庫卡尼;K·M·梅格帕拉
• 申請（專利權）人: 麥克內爾－PPC股份有限公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K9/48
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司
• 代理人: 張宜紅

發明領域

本發明涉及具有活性藥物組分的穩定的藥物組合物。更具體地，本發明涉及在具有疏水介質中的親水組分的穩定的膠囊。

相關技術的描述

膠囊劑型中的組合物可包括具有溶解或懸浮于適當液或糊狀載體中并包囊于明膠殼(典型地包含明膠和增塑劑)中的一種或多種活性劑的填充材料。所述填充材料典型地為可泵送液體或糊劑。填充材料的載體可以是應該與膠囊的外層明膠相兼容的單或多組分系統。

用于軟明膠膠囊的載體介質分為通常的兩類，親水和親脂。不幸地，如當親水載體可與外層相互反應時，則不能用于某種類型的膠囊。在這類膠囊中，反而需要使用疏水性或親脂性載體介質。典型的例子包括礦物油(石油或石油衍生物)、植物油(主要來自種子或堅果)、動物油(通常以脂肪的形式出現；液體型包括魚油)、食用油(主要為植物油以及一些特殊的魚油)和三酸甘油酯(優選地為短鏈三酸甘油酯)。在核心相中具有疏水載體介質的一些膠囊中，觀察到外殼材料可破裂和/或破碎從而引起核心材料無法接受的泄漏。

因此，需要一種含有親水化合物的膠囊，其外殼材料不會破裂或破碎。

概述

本發明的多個實施方式中，提供了一種具有疏水內層和至少一種親水外層的膠囊。所述疏水層可包括一種親水組分如治療上有效量的活性藥物組分(API)。API可完全包囊，部分地包囊或作為吸附復合物的部分。此類膠囊在至少一層外層中具有最少的或沒有破裂或破碎。本發明的另一個實施方式提供了一種具有治療上有效量的苯福林的無縫膠囊。所述苯福林可完全包囊或部分包囊或吸附到復合物上。

本發明的另一個實施方式提供了一種可能包括一分料器或罩型包裝以及無縫膠囊的包裝。無縫膠囊可包含一疏水內層和至少一親水外層。疏水層可包含一種親水組分如治療上有效量的活性藥物組分(API)。API可部分包囊，完全包包囊或作為吸附復合物的部分。所述包裝可包含粘附其上的藥物。

本發明的另一個實施方式提供了穩定在疏水內層中具有親水API的無縫膠囊的方法。一個實施方式中，通過包括提供包包囊，部分包包囊或吸附并整合進無縫膠囊的疏水內層的治療上有效量的API的步驟，提供了一種防止或最小化親水成分如API從無縫膠囊的疏水內層位移到膠囊的外親水層的方法。

各種實施方式中，提供了一種包括疏水內層和至少一種親水外層的膠囊。疏水內層可包括一種親水組分。親水組分對外親水外層不存在或存在最小的位移。親水組分可為一種以治療上有效量存在的活性藥物成分。

附圖簡要說明

圖1是說明由本發明的一個實施方式提供的一種具有內核心層和外殼層的膠囊的剖面圖。

圖2是說明由本發明的一個實施方式提供的一種具有內核心層和外包被層和外薄膜層的膠囊的剖面圖。

圖3是說明一種適于生產無縫膠囊的裝置的噴嘴部分的本發明的實施方式的圖解剖面圖。

詳細描述

本發明的一個實施方式中，提供了一種在內層的疏水載體中具有包囊或部分包囊的親水化合物的膠囊。此類膠囊在可具有親水載體或親水相的周圍外層中不會破裂或破碎。本發明的另一個實施方式中，提供了一種位于內層或相中的疏水載體中的具有包囊或部分包囊的親水API的無縫微膠囊，并且所述微膠囊的外殼不會破裂或破碎。

本發明的多個實施方式中，一種有用的膠囊為無縫膠囊。此類無縫膠囊一般包括至少一定義為‘核心層’的內層和至少一定義為殼層的外層。

術語微膠囊和微型膠囊為相互的同義詞并可在本說明書中互換使用。

膠囊可配制成直接在口腔或在胃腸道或胃區部分解和/或溶解。各種實施方式中，一種有用的膠囊包括一種在口腔分解的快速快速分解膠囊。本發明的幾種實施方式中，快速分解膠囊可設計成從大約1秒到大約60秒或從大約1秒到大約45秒或從大約1秒到大約30秒或從大約1秒到大約15秒在口腔分解。本發明一個實施方式中，提供了一種在大約1秒和30秒之間在口腔分解的無縫膠囊。幾個實施方式中，所述膠囊在無任何外力如對膠囊的咬力時在口腔分解。

本發明的一個實施方式提供了一種具有單個內疏水核心層和單個親水外層的快速分解膠囊，其中所述膠囊是穩定的并且在外層中不會產生任何破裂或破碎。此類型的膠囊可由于多種原因而具有優勢。根據用于膠囊的材料，具有多層親水或水溶性外層的膠囊可影響膠囊的所需分解性能。例如，具有疏水核心層和兩種或多種外層水溶性層的膠囊可能不像具有單個核心層和單個外層水溶性層的膠囊分解那么快。而且，具有單個核心疏水層和單個外層水溶性層從生產效率的觀點看是有利的。