[發明專利]用于分選細胞的方法和設備

有效

• 申請號: 200680007562.2
• 申請日: 2006-02-01
• 公開（公告）號: CN101189504A
• 公開（公告）日: 2008-05-28
• 發明（設計）人: 丹尼爾·米特;艾米·L·安德森;克里斯托弗·R·克努特松;約瑟夫·普萊瓦
• 申請（專利權）人: 阿爾利克斯公司
• 主分類號: G01N21/01
• 分類號: G01N21/01;G01N33/00
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司
• 代理人: 楊生平;潘士霖

1.一種用于對細胞進行分選和定向的流裝置設備，包括：

相面對的一對壁，其形成具有形成流通道的入口、下游出口和中間檢測器區的流室，所述入口用于接納輸入鞘液的第一和第二間隔開的流以及在所述第一和第二鞘流之間的包含待被分選的細胞的樣品流體的第三流，所述第一和第二鞘流在所述流室中具有相應的相對于所述第三流的流速率或壓力的流速率或壓力，使得所述第三流在其間被縮窄，從而至少在所述檢測區中形成相對窄的樣品流，由此所述細胞被定向在所選擇的相對于所述壁的方向上；

用于檢測期望細胞并產生指示該期望細胞的輸出的、在所述檢測器區中的檢測器。

2.如權利要求1所述的設備，還包括用于從所述流中分選所述期望細胞的、在所述檢測器下游的分選儀。

3.如權利要求2所述的設備，其中所述分選儀包括由第一和第二間隔開的區形成的、在所述檢測器下游的所述室的一部分，所述第一和第二間隔開的區中的至少一個接納所述期望細胞。

4.如權利要求3所述的設備，其中所述分選儀包括響應于所述檢測器、用于選擇性地向一個或多個區施加壓力以便操縱所述期望細胞進入第一區而非期望細胞進入第二區的壓力變送器。

5.如權利要求1所述的設備，包括用于將期望細胞與非期望細胞分開的分選儀。

6.如權利要求1所述的設備，其中所述壁包括平面構件。

7.如權利要求1所述的設備，其中所述第一和第二流包括液體介質，而所述第三流包括其中懸浮著細胞或顆粒的液體介質。

8.如權利要求7所述的設備，其中所述第一和第二流相對于所述第三流的流速率或壓力至少在所述檢測區中將所述第三流縮窄，使得其寬度是所述第一和第二流的寬度的約10％或更小，從而將進入所述檢測區的細胞定向在彼此大致平行并且與所述壁大致平行的方向上。

9.如權利要求8所述的設備，其中所述檢測區包括用于對輸入光信號進行聚焦的相對窄的區。

10.如權利要求1所述的設備，其中所述出口由第一和第二間隔開的區構成，所述第一區用于接納期望細胞，而所述第二區用于接納非期望類型的細胞。

11.如權利要求1所述的設備，其中所述檢測器包括用于利用輸入光來光照所述檢測區中的所述細胞的光源。

12.如權利要求12所述的設備，其中所述細胞響應于所述輸入光而產生輸出光，并且所述檢測器包括響應于由所述細胞產生的光的光檢測器。

13.如權利要求12所述的設備，其中所述輸出光包括從所述細胞散射的光和由所述細胞產生的熒光中的至少一種。

14.如權利要求1所述的設備，其中所述檢測器包括用于接收來自所述細胞的輸出光的光具組，所述光具組包括用于收集所述輸出光并產生所述輸出光的經收集的光小束的第一光學元件，所述小束表示根據所述細胞與所述輸入光的相互作用而產生的所述細胞的各種角度的像。

15.如權利要求14所述的設備，其中所述檢測器還包括用于將所選擇的與所述光具組的中心光軸對齊的軸上小束引導到對應的光檢測器的、與所述中心軸對齊的光檢測器。

16.如權利要求15所述的設備，其中所述檢測器還包括用于檢測具有從所述中心光軸離軸而定向的光路徑的離軸小束的、具有對應的離軸光路徑的至少一個離軸光檢測器。

17.如權利要求15所述的設備，還包括將所選擇的小束從所述收集的光小束引導到所述對應的離軸檢測器的、在所述至少一個離軸光檢測器的所述光路徑中的分光器。

18.如權利要求15所述的設備，其中所述收集的光小束包括散射光和熒光，并且所述檢測器還包括用于使來自所述收集的光的所述散射光和所述熒光中的至少一種濾過的濾光器。

19.如權利要求1所述的設備，其中所述分選儀包括用于每種類型的細胞的通道以及耦合到所述流通道的驅動構件，所述驅動構件用于修改所述樣品流中所選位置的流體流動速率，以便操縱所述細胞到所述通道中所選的一個。

20.如權利要求19所述的設備，其中所述驅動構件包括用于改變施加于流通道的壓力的壓力變送器。