[發明專利]以氧化氮治療口腔疾病的設備及其制造方法

無效

• 申請號: 200680004789.1
• 申請日: 2006-02-13
• 公開（公告）號: CN101119758A
• 公開（公告）日: 2008-02-06
• 發明（設計）人: 托爾·彼得斯
• 申請（專利權）人: 諾拉布斯有限公司
• 主分類號: A61L27/54
• 分類號: A61L27/54;A61L29/08;A61L29/16;A61L31/10;A61L31/16;A61K31/00;A61L27/34
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司
• 代理人: 陶貽豐;牛利民

技術領域

本發明總的來說涉及口腔疾病治療，特別的是，本發明涉及包括氧化氮(NO)的治療口腔疾病的設備和方法以及制造所述設備的方法。

背景技術

細菌、病毒、真菌或者酵母菌造成的感染是引起創傷護理中許多并發癥的主要原因。已經開發了多種治療方案以控制這種疾病，包括物理和化學方法以及各種抗菌藥物。盡管廣泛采用這些方法，但是通常認為我們阻擋微生物感染入侵、持久和傳播的能力仍然有限。

因為口腔黏膜暴露在來自外部(體外)環境的各種物質中，所以治療口腔疾病例如牙周病非常難。直到現在，口腔感染的唯一可靠治療方案似乎是采用抗生素。以抗生素治療具有某些缺陷，例如隨著時間發展細菌會形成對抗生素的耐受性和抗藥性，并因此難以根除。

已知氧化氮(NO)提供了常規治療例如抗生素的替換選擇。氧化氮是多種細胞功能涉及且非?；顫姷姆肿印嶋H上，氧化氮在免疫系統中起重要作用，并由巨噬細胞用作效應分子以保護自身不受多種病原體例如真菌、病毒、細菌等以及常規微生物入侵的破壞。由于NO能抑制血小板活化或聚集，并且NO能夠在移植部位減輕發炎過程，促進愈合，因此NO能夠提高治療效果。另外，NO具有擴充血管效應，此效應還影響并促進愈合過程。

還已知，因為NO在治療濃度下具有細胞毒性并抑制細胞生長，即，其在其它效應中具有抗腫瘤和抗菌效應，所以其具有抗病原體特別是抗病毒效應、抗病效應，此外NO還具有抗癌效應。例如，NO對來自白血病或者淋巴瘤患者的人類血液惡性細胞具有細胞毒性，從而即使當細胞對常規抗癌藥物具有抗藥性時，NO也可用作治療這類血液病的化療藥物。本發明利用NO的這種抗病和抗腫瘤效應，而不象許多抗癌藥物一樣具有副作用。

但是，因為NO的半衰期較短，所以迄今以NO治療濾過性毒菌、細菌、病毒、真菌或酵母菌引起的感染非常難。這是因為當大量用于人體時，NO實際上有毒并且具有副作用。實際上NO還是血管擴張劑，并且向人體引入大量NO會造成循環系統徹底崩潰。另一方面，一旦釋放，NO具有一秒到數秒一部分的極短半衰期。因此，到目前為止，由于NO半衰期較短及其毒性而引起的調節限制已經成為在抗病原體和抗癌治療領域中的限制因素。

近年來，研究已經集中于當與水接觸時能夠釋放氧化氮的聚合物。這樣的聚合物例如聚環亞胺烷(polyalkyleneimines)，如L-PEI(線性聚乙烯亞胺)以及B-PEI(支鏈聚乙烯亞胺)，這些聚合物的優點是具有生物相容性。

US?2004/265244公開了一種抗微生物的釋放NO，以防止牙齦和其它黏膜疾病的成分和方法。通過光激活含nitosyl有機金屬化合物可起動US2004/265244中設備緩釋NO。因此，US?2004/265244中設備的起動過程復雜。而且，在US?2004/265244中沒有提到關于從此設備控制氧化氮緩釋。

US?5,958,427描述了NO供體化合物以及含有這種NO供體化合物的醫藥成份以向黏膜上表面釋放NO。US?5,958,427中沒有提到關于從此設備控制氧化氮緩釋。

EP?1?300?424公開了非常厭水的釋放NO聚合物。這些聚合物為廣泛交聯的多胺衍生的二乙烯基苯二醇二氮烯翁(diazeniumdiolates)。因為根據EP?1?300?424的聚合物非常厭水，所以在口腔中非常不可能對氧化氮充分緩釋。在第9頁第35行提到的聚環亞胺烷(polyalkyleneimines)僅僅是將包括在混合物和共聚物中的輔料聚合物。在EP?1?300?424中沒有提到關于從此設備控制氧化氮緩釋。

US?5,691,423公開了一種可釋放NO的聚合物和醫藥成份，所述聚合物成份包括多糖，其具有釋放鍵接在聚合物上的N₂O₂^-官能團的NO。在US?5,691,423中沒有提到關于從此設備控制氧化氮緩釋。

US?6,737,447公開了一種醫療設備涂層，這種涂層采用L-PEI納米纖維釋放NO。US?6,737,447指出并強調涂層不溶于水。這一點僅僅可解釋為由不同于水的東西起動釋放NO。而且，在US?6,737,447中沒有提到關于從此設備控制氧化氮緩釋。

US-5,770,645中給出了NO緩釋聚合物的其它實例，其中公開了聚合物每1200個原子質量單位衍生至少一個-NO_x團的聚合物，X為1或2。一個實例為S-亞硝酰基聚合物，并通過使聚硫醇鹽聚合物與亞硝?；苿┰谶m合于硫醇基亞硝酰化的條件下反應而制備。