[發(fā)明專利]聚合物顆粒輸送組合物及使用方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200680004221.X
• 申請日: 2006-01-31
• 公開（公告）號: CN101115471A
• 公開（公告）日: 2008-01-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: W·G·圖內(nèi)爾;H·李;Z·D·戈穆拉什維利;J·M·休斯;J·達(dá);H·張;R·卡察拉瓦
• 申請（專利權(quán)）人: 梅迪沃什有限公司
• 主分類號: A61K9/50
• 分類號: A61K9/50
• 代理公司: 北京紀(jì)凱知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 趙蓉民;路小龍

1.聚合物顆粒輸送組合物，其中治療有效量的至少一種生物活性劑被分散在 可生物降解聚合物中，其中所述聚合物是具有結(jié)構(gòu)式(I)所述化學(xué)式的PEA，

式(I)

其中n在大約5至大約150之間；R¹獨(dú)立地選自α，ω-雙(4-羧基苯氧基)-(C₁-C₈) 烷烴、3，3′-(鏈烷二酰二氧基)二肉桂酸或4，4′-(鏈烷二酰二氧基)二肉桂酸的殘基、 (C₂-C₂₀)亞烷烴、(C₂-C₂₀)亞烯烴、或治療性二酸的飽和或不飽和殘基；在單獨(dú)的n 個(gè)單體中的R³獨(dú)立地選自氫、(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基、(C₆-C₁₀) 芳基(C₁-C₆)烷基、-(CH₂)₃和-(CH₂)₂S(CH₂)；以及R⁴獨(dú)立地選自(C₂-C₂₀)亞烷基、 (C₂-C₂₀)亞烯基、(C₂-C₈)烷氧基、(C₂-C₂₀)亞烷基、通用結(jié)構(gòu)式(II)的1，4：3，6-雙無水 己糖醇的雙環(huán)部分以及它們的組合、(C₂-C₂₀)亞烷基、(C₂-C₂₀)亞烯基和飽和或不飽 和的治療性二酸殘基；

或者具有結(jié)構(gòu)式(III)所述化學(xué)式的PEA聚合物：

式(III)

其中n在大約5至大約150之間，m在大約0.1至0.9之間，p在大約0.9至 0.1之間；其中R¹獨(dú)立地選自α，ω-雙(4-羧基苯氧基)-(C₁-C₈)烷烴、3，3′-(鏈烷二酰二 氧基)二肉桂酸或4，4′-(鏈烷二酰二氧基)二肉桂酸的殘基、(C₂-C₂₀)亞烷烴、(C₂-C₂₀) 亞烯烴、或治療性二酸的飽和或不飽和殘基；每一個(gè)R²獨(dú)立地是氫、(C₁-C₁₂)烷基 或(C₆-C₁₀)芳基或保護(hù)基；在單獨(dú)的m個(gè)單體中的R³獨(dú)立地選自氫、(C₁-C₆)烷基、 (C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基、(C₆-C₁₀)芳基(C₁-C₆)烷基、-(CH₂)₃和-(CH₂)₂S(CH₂)；以 及R⁴獨(dú)立地選自(C₂-C₂₀)亞烷基、(C₂-C₂₀)亞烯基、(C₂-C₈)烷氧基、(C₂-C₂₀)亞烷基、 通式(II)的1，4：3，6-雙無水己糖醇的雙環(huán)部分和它們的組合，以及飽和或不飽和治療 性二醇的殘基；

或者具有結(jié)構(gòu)式(IV)所述化學(xué)式的PEUR聚合物，

式(IV)

并且其中n在大約5至大約150之間；其中在單獨(dú)的n個(gè)單體中的R³獨(dú)立地 選自氫、(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基、(C₆-C₁₀)芳基(C₁-C₆)烷基、-(CH₂)₃、 和(CH₂)₂S(CH₂)；R⁴選自(C₂-C₂₀)亞烷基、(C₂-C₂₀)亞烯基或烷氧基和結(jié)構(gòu)式(II)的 1，4：3，6-雙無水己糖醇的雙環(huán)部分；并且R⁶獨(dú)立地選自(C₂-C₂₀)亞烷基、(C₂-C₂₀)亞 烯基或烷氧基、通式(II)的1，4：3，6-雙無水己糖醇的雙環(huán)部分、飽和或不飽和治療性 二醇的殘基以及它們的混合物；

或者具有通用結(jié)構(gòu)式(V)所述化學(xué)結(jié)構(gòu)的PEUR聚合物：

式(V)

其中n在大約5至大約150之間，m在大約0.1至大約0.9之間，p在大約0.9 至大約0.1之間；R²獨(dú)立地選自氫、(C₆-C₁₀)芳基(C₁-C₆)烷基或保護(hù)基；在單獨(dú)的 m個(gè)單體中的R³獨(dú)立地選自氫、(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基、(C₆-C₁₀) 芳基(C₁-C₆)烷基、作為吡咯烷-2-羧酸的-(CH₂)₃-和-(CH₂)₂S(CH₂)；R⁴選自(C₂-C₂₀) 亞烷基、(C₂-C₂₀)亞烯基或烷氧基和結(jié)構(gòu)式(II)的1，4：3，6-雙無水己糖醇的雙環(huán)部分； 以及R⁶獨(dú)立地選自(C₂-C₂₀)亞烷基、(C₂-C₂₀)亞烯基或烷氧基、通式(II)的1，4：3，6- 雙無水己糖醇的雙環(huán)部分、飽和或不飽和治療性二醇的殘基以及它們的混合物；

或者具有通用結(jié)構(gòu)式(VI)所述化學(xué)式的可生物降解的PEU聚合物：

式(VI)，

其中n在大約10至大約150之間；在單獨(dú)的n個(gè)單體中的R³獨(dú)立地選自氫、(C₁-C₆) 烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基、(C₆-C₁₀)芳基(C₁-C₆)烷基、-(CH₂)₃和-(CH₂)₂S(CH₂)； R⁴獨(dú)立地選自(C₂-C₂₀)亞烷基、(C₂-C₂₀)亞烯基、(C₂-C₈)烷氧基(C₂-C₂₀)亞烷基、飽 和或不飽和治療性二醇的殘基；或結(jié)構(gòu)式(II)的1，4：3，6-雙無水己糖醇的雙環(huán)部分以 及它們的混合物；

或者具有結(jié)構(gòu)式(VII)所述化學(xué)式的PEU

式(VII)，

其中m在大約0.1至大約1.0之間，p在大約0.9至大約0.1之間，n在大約 10至大約150之間；每一個(gè)R²獨(dú)立地是氫、(C₁-C₁₂)烷基或(C₆-C₁₀)芳基；在單獨(dú) 的m個(gè)單體中的R³獨(dú)立地選自氫、(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基、(C₆-C₁₀) 芳基(C₁-C₆)烷基、-(CH₂)₃和-(CH₂)₂S(CH₂)；每一個(gè)R⁴獨(dú)立地選自(C₂-C₂₀)亞烷基、 (C₂-C₂₀)亞烯基、(C₂-C₈)烷氧基(C₂-C₂₀)亞烷基、飽和或不飽和治療性二醇的殘基、 結(jié)構(gòu)式(II)的1，4：3，6-雙無水己糖醇的雙環(huán)部分和它們的混合物。