[發(fā)明專(zhuān)利]針對(duì)NGF的特異性結(jié)合成員

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200680002409.0
• 申請(qǐng)日: 2006-01-24
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101107268A
• 公開(kāi)（公告）日: 2008-01-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 魯思·弗蘭克斯;安德魯·G·布坎南;艾伯特·G·托姆;弗雷澤·E·韋爾什;菲利普·A·布蘭德－沃德;馬修·A·斯利曼;卡爾·A·馬修斯;西莉婭·P·哈特;喬恩·霍金森
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 劍橋抗體技術(shù)有限公司;伊蘭醫(yī)藥國(guó)際有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07K16/22
• 分類(lèi)號(hào): C07K16/22;C07K14/48
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務(wù)所
• 代理人: 封新琴;巫肖南

1.針對(duì)神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)的分離的特異性結(jié)合成員，其包含抗體抗原 結(jié)合位點(diǎn)，所述位點(diǎn)由人抗體VH結(jié)構(gòu)域和人抗體VL結(jié)構(gòu)域組成，而且 所述位點(diǎn)包括一組CDR：HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和 LCDR3，其中VH結(jié)構(gòu)域包含HCDR1、HCDR2、HCDR3和構(gòu)架，而且 VL結(jié)構(gòu)域包含LCDR1、LCDR2、LCDR3和構(gòu)架，其中該組CDR由選自 下組的一組CDR組成：

1133C11組CDR，其被定義為其中HCDR1具有SEQ?ID?NO：193的氨 基酸序列，HCDR2具有SEQ?ID?NO：194的氨基酸序列，HCDR3具有 SEQ?ID?NO：195的氨基酸序列，LCDR1具有SEQ?ID?NO：198的氨基酸 序列，LCDR2具有SEQ?ID?NO：199的氨基酸序列，而且LCDR3具有SEQ ID?NO：200的氨基酸序列；

一組CDR，其與1133C11組CDR比較，包含一個(gè)或2個(gè)氨基酸取代；

如表2中單個(gè)克隆所示的每組CDR；以及

一組CDR，其包含1133C11組的CDR，并用氨基酸序列MISSLQP(SEQ ID?NO：533)或氨基酸序列FNSALIS(SEQ?ID?NO：532)代替HCDR3中氨 基酸序列LNPSLTA(SEQ?ID?NO：531)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的分離的特異性結(jié)合成員，其中一個(gè)或兩個(gè)取 代位于CDR中一個(gè)或兩個(gè)如下殘基，其利用Kabat標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)：

HCDR1中的31、34

HCDR2中的51、55、56、57、58、65

HCDR3中的96

LCDR1中的26、27、27A、27B、28、29、30

LCDR2中的56

LCDR3中的90、94。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的分離的特異性結(jié)合成員，其中在如下位置從 對(duì)每個(gè)位置鑒定出的可能取代物殘基的組中進(jìn)行一個(gè)或兩個(gè)取代：

取代位置?????????選自下組的取代物殘基

HCDR1中的31：????A

HCDR1中的34：????V

HCDR2中的51：????V

HCDR2中的55：????N

HCDR2中的56：????A

HCDR2中的57：????V

HCDR2中的58：????S

HCDR2中的65：????D

HCDR3中的96：????N

LCDR1中的26：????T

LCDR1中的26：????G

LCDR1中的27：????N

LCDR1中的27：????R

LCDR1中的27A：???T

LCDR1中的27A：???P

LCDR1中的27B：???D

LCDR1中的28：????T

LCDR1中的29：????E

LCDR1中的30：????D

LCDR2中的56：????T

LCDR3中的90：????A

LCDR3中的94：????G。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的分離的特異性結(jié)合成員，其中LCDR1中的 殘基29是E。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的分離的特異性結(jié)合成員，其包含一組CDR， 所述一組CDR包含1133C11組的CDR，并用氨基酸序列MISSLQP(SEQ?ID NO：533)代替HCDR3中氨基酸序列LNPSLTA(SEQ?ID?NO：531)。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的分離的特異性結(jié)合成員，其包含一組CDR， 所述一組CDR包含1133C11組的CDR，并用氨基酸序列FNSALIS(SEQ?ID NO：532)代替HCDR3中氨基酸序列LNPSLTA(SEQ?ID?NO：531)。