[發明專利]鹽酸曲馬多與對乙酰氨基酚組合的注射劑

無效

• 申請號: 200610145890.0
• 申請日: 2006-11-22
• 公開（公告）號: CN101147731A
• 公開（公告）日: 2008-03-26
• 發明（設計）人: 陳旭良
• 申請（專利權）人: 陳旭良
• 主分類號: A61K31/167
• 分類號: A61K31/167;A61K9/08;A61K9/14;A61K9/19;A61P25/04;A61P29/00;A61K31/137
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技術領域

本發明涉及醫藥領域的臨床上用于鎮痛的一種新的注射劑，由鹽酸曲馬多與對乙酰氨基酚組合而成。

背景技術

疼痛是人類最早能感知的主觀內在感覺，也是人類最經常遇見的問題。但由于長期以來人們對疼痛的認識比較片面，認為疼痛只是疾病的癥狀，只要疾病治好，疼痛就會消失，所以至今還有眾多患者正在忍受著疼痛的折磨。慢性疼痛作為一種病癥，已引起全世界的高度重視，世界疼痛大會將疼痛確認為繼呼吸、脈搏、體溫和血壓之后的“人類第5大生命指征”。很多病理性疼痛本身就是一種嚴重影響患者生活質量和工作質量的疾病，人們逐漸意識到疼痛的重要性，世界衛生組織于2000年就提出“慢性疼痛是一類疾病”，國際疼痛學會決定從2004年開始，將每年的10月11日定為“世界鎮痛日”。據權威統計數據顯示，在歐美有35％的人患有慢性疼痛，而我國對比這一數字只高不低；世界上每天約550萬人忍受癌痛的折磨，中國城市居民中大約57％的人經歷過不同程度的頭痛。一些骨折、創傷、燒傷、癌癥等疾病引發的急性疼痛(包括銳痛和絞痛)更是嚴重影響患者生存質量的普遍性難題。以癌癥疼痛為例，據我國衛生部統計數據顯示，20世紀90年代我國腫瘤發病率已上升為127例/10萬人。近年來我國每年新增腫瘤患者160萬～170萬人，死于惡性腫瘤人數達140萬人，腫瘤患者總數估計在450萬人左右。腫瘤患者中至少有1/3存在著不同程度的疼痛，其中晚期患者占60％～90％。

目前醫學更加注重病人的生活質量，對各種疾病引起疼痛的治療也催生了新的止痛藥市場。據ims國際咨詢公司預測，2005年，全球止痛劑市場總量達800億美元以上。目前，美國、歐洲和日本是全球最大的止痛藥市場，過去30年來止痛藥銷售額一直處于穩步上升狀態。

我國是止痛藥物的消費大國，用藥量每年呈上升趨勢，同時也是止痛藥物的生產大國，目前，我國已成為亞洲最大、世界第二的解熱鎮痛藥生產和出口大國。但是產品以撲熱息痛、阿司匹林和安乃近為主，產品科技含量不高，附加值很低，與國外的大公司相比，我國的解熱鎮痛藥在研發創新能力和工藝水平等諸多方面還是很難與之相競爭。近幾年來鑒于止痛新藥不斷遭受安全性問題，復方制劑將是鎮痛藥今后新產品開發的一個重要方向。一些新型的復方制劑正顯示良好的市場前景，目前選擇的重點就是將一些原來在臨床使用多年，療效確切且安全性高的藥組合在一起。根據2005年前三季度典型醫院用藥情況顯示，一些復方制劑增長勢頭明顯，像氨基比林+安替比林+巴比妥(aminophenazone+phenazone+barbital)，克痛寧+曲馬多+布洛芬(cobratoxin+tramadol+ibuprofen)，羥考酮+對乙酰氨基酚(oxycodone+paracetamol)等。

復方藥物組合已成為鎮痛藥市場發展的一個明顯的趨勢，例如散利痛它是以異丙安替比林為主要組份的復方制劑，近年來發展較快，從十大城市醫院購藥金額看，1995年為441180元，到2000年已增加到3345859元，增長了7.5倍。國外以異丙安替比林為主要組份的復方制劑達200多個，它是一個很有發展前途的品種。

本發明提出的鹽酸曲馬多與對乙酰氨基酚組合的注射劑是一個新穎的鎮痛藥物，其組方成分是由阿片類和非甾體類使用最久的鹽酸曲馬多和對乙酰氨基酚組合在一起的復方制劑，產品安全性高，止痛效果確切。

鹽酸曲馬多(Tramadol?Hydrochloride)其化學名為(±)-反-1-(間-甲氧基苯基)-2-(二甲基氨)-甲基)-環己醇的鹽酸鹽。為非嗎啡類強效鎮痛藥，主要作用于中樞神經系統與疼痛相關的特異體。無致平滑肌痙攣和明顯呼吸抑制作用，鎮痛作用可維持4～6小時?？裳娱L巴比妥類藥物麻醉持續時間。與安定類藥物同用可增強鎮痛作用。本品耐受性和依賴性很低。臨床上廣泛用于用于癌癥疼痛、骨折或術后疼痛等各種急、慢性疼痛。

乙酰氨基酚(Paracetamol)其化學名為N-(4-羥基苯基)乙酰胺。為乙酰苯胺類解熱鎮痛藥.通過抑制環氧化酶，選擇性抑制下丘腦體溫調節中樞前列腺素的合成，導致外周血管擴張、出汗而達到解熱的作用，其解熱作用強度與阿司匹林相似；通過抑制前列腺素等的合成和釋放，提高痛閾而起到鎮痛作用，屬于外周性鎮痛藥，作用較阿司匹林弱，僅對輕、中度疼痛有效。