[發明專利]一種血液凈化蛋白A免疫吸附材料及其合成方法

有效

• 申請號: 200610123710.9
• 申請日: 2006-11-18
• 公開（公告）號: CN101190409A
• 公開（公告）日: 2008-06-04
• 發明（設計）人: 陳校園;張旭鋒;汪志剛;李光吉;許春生
• 申請（專利權）人: 廣州康盛生物科技有限公司;華南理工大學
• 主分類號: B01J20/22
• 分類號: B01J20/22
• 代理公司: 珠海智專專利商標代理有限公司
• 代理人: 許淑文

技術領域

本發明屬于醫用生物材料，具體涉及用于血液凈化治療的蛋白A免疫吸附材料及其合成方法。

背景技術

很多疾病的發生與發展都是由于致病因子在機體內積累的結果，如過多的苷油三脂、膽固醇、脂質等在機體內積累可引起高脂血癥及一系列心腦血管疾病，自身免疫性疾病如系統性紅斑狼瘡(SLE)、原發性血小板減少性紫癜、重癥肌無力等一系列癥狀都是由于機體內出現一些自身抗體所致。惡性腫瘤細胞產生一些免疫抑制復合物，抑制機體的正常免疫反應，一方面使癌細胞逃脫機體免疫系統用而生存；另一方面導致機體免疫功能下降而出現惡性進行性發展。很多危重癥如多器官功能衰減、嚴重外傷、急性壞死性胰腺炎、嚴重急性感染等，死亡原因很大部分因素是由于機體內過多地產生蛋白質酶、細胞因子等，引起的惡性循環反應的結果。目前腎衰病人的并發病及死因也是由于一些大分子物質在機體不能很好地被清除的結果。能特異有效地從機體內清除這些致病因子(一般都是分子量較大的物質)而又不造成對機體的損害，如丟失過多的營養蛋白質(如白蛋白等)與功能性蛋白質(如凝血因子等)是臨床醫學近一二十年來一直不斷探索的問題。

早在一個多世紀以前就已開始應用分子篩的原理，進行血液透析治療清除機體代謝廢物，對腎衰病人進行腎臟替代治療。隨著科學技術的發展，目前血透已成為晚期腎衰的主要治療手段，全球有一百多萬晚期腎衰病人依靠血透而生存。最近十多年來，更多的血液凈化方法發展起來。通過膜血漿分離的方法，將病人的血漿與血細胞分離，去掉含有致病因子的血漿，再補充新鮮正常人血漿，對自身免疫性疾病的治療取得顯著效果。通過離子交換的原理，吸附出血液中的過多脂蛋白，已證明是目前一種比較有效的高脂血癥，特別是遺傳性高脂血癥的有效治療手段。應用連續性血液凈化的方法，不但可以有效地糾正病人的水電解質及酸堿平衡紊亂，而且還能去除機體內的一些酶及細胞因子等致病物，使很多危重癥病人的生命得以挽救。

盡管如此，上述治療方法還是有很多無法克服的不足之處。如分子篩原理血液凈化方法，是根據分子大小對物質進行分離。對于一些大分子致病因子及一些與體內大分子蛋白質結合的(如與白蛋白結合)致病因子，不能有效地清除。血漿分離方法，不但清除了致病因子，同時也清除了機體內的有效成分，如白蛋白、纖維蛋白、凝血因子等。離子交換原理血液凈化方法，特異性不是太強等。為了克服上述方法的不足之處，隨著生物學、化學、材料學、醫學等學科的不斷發展，一種利用親和層析原理的免疫吸附血液凈化方法在最近十年得到了廣泛的重視和快速發展。

免疫吸附療法是近十五年來發展起來的一種新技術，用于治療一些傳統方法難以奏效的疾病。它將抗原、抗體或某些具有特定物理化學親和力的物質作為配體與載體結合，制成吸附柱，利用其特異性吸附性能，選擇性或特異性地清除患者血液中內源性致病因子，從而達到凈化血液、緩解病情的目的。目前臨床上應用免疫吸附能夠通過特異性地清除自身抗體，治療多種自身免疫性疾病和器官移植排斥反應，以及通過吸附低密度脂蛋白治療高膽固醇血癥及其并發癥。這項技術與血漿置換相比，能迅速有效選擇性清除多種自身抗體，具有治療劑量大，不丟失血漿有用成分，不需置換血漿，可避免傳播疾病的可能等優點，而且治療效果顯著。同時由于配體和抗體之間專一而可逆的結合，免疫吸附材料能反復洗脫重復使用，降低了患者的治療成本。2001年，在英國倫敦召開了歐洲第一屆免疫吸附研討會，來自17個國家的200多位專家學者參加了會議，重點討論了免疫吸附在風濕病、腎臟病、神經系統疾病、血液病和心血管疾病中應用的經驗，免疫吸附治療已逐漸成為血液凈化技術的一個重要分支，日益受到醫學界的廣泛關注。