[發明專利]胍丁胺硫酸鹽二水合物及其醫藥用途

有效

• 申請號: 200610109605.X
• 申請日: 2006-08-09
• 公開（公告）號: CN101121677A
• 公開（公告）日: 2008-02-13
• 發明（設計）人: 李松;謝云德;鄭志兵;何洪夏;李錦
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍軍事醫學科學院毒物藥物研究所
• 主分類號: C07C279/12
• 分類號: C07C279/12;A61K31/155;A61P25/36;A61P25/24;A61P3/10
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 唐偉杰

發明領域

本發明涉及胍丁胺硫酸鹽二水合物或晶型，其制備方法，其藥物組合物以及胍丁胺硫酸鹽水合物或其晶型在戒毒，抗炎，降血糖以及預防和/或治療胍丁胺代謝異常所致病癥方面的用途。

背景技術

胍丁胺是左旋精氨酸脫羧酶催化精氨酸脫羧的產物(Science.1994，263(5149)：966-969)，是一種神經遞質，廣泛存在于中樞神經系統神經元內，并集中于囊泡中(Life?Science.1995，56(26)：2319-2330)。胍丁胺具有許多生物學作用，如：增加原發性高血壓大鼠血漿中的腎上腺素含量(Ann?NY?Acad?Sci.1995，763：573-579)，刺激下丘腦促黃體素釋放激素-垂體促黃體生成素軸，直接或間接刺激促黃體素釋放激素(LHRH)的合成并調節其釋放(Neurosci?Lett.1995，194(3)：165-168)；促進胰島素釋放；文獻(Biochem?pharmacol，1989，38(2)，327-330)報道胍丁胺還可通過與I₂受體、α₂受體和阿片受體的相關作用產生降血糖的作用；研究表的發生和抑制明胍丁胺具有弱的鎮痛作用，并能增強嗎啡的鎮痛作用、抑制戒斷綜合癥嗎啡所致小鼠耐受和依賴的形成過程(Acta?Pharm?Sin，1999，20(1)，81-85；Acta?Pharm?Sin1999，20(3)232-238)。胍丁胺對酒精依賴的大鼠的戒斷表現也有抑制作用。此外，胍丁胺還具有抗炎作用。因此，胍丁胺作為一種內源性的代謝產物，在生理，病理狀態下可能參與調節機體許多系統功能。

發明內容

本發明人在研究過程中，出人意料地發現了胍丁胺硫酸鹽二水合物，其在空氣中穩定性高，不易潮解，由于穩定性強，使得配置藥物活性組分(API)的最終制劑(藥物組合物)更合適，并且將使API的貯存更方便，保存期更長。再者，胍丁胺硫酸鹽二水合物的制備簡單，更適宜工業化生產。通過單晶X-射線衍射實驗進一步證實胍丁胺硫酸鹽二水合物以一種二水合物的穩定形式存在(見圖1)。這種二水合物同時具有特征粉末X-射線衍射圖譜(見圖2和表1)。本發明基于以上發現，現已完成。

表1.胍丁胺硫酸鹽二水合物粉末X-射線衍射特征峰

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2θd(nm)相對強度(I％)11.680.75725.213.600.65024.715.880.558100.019.380.45858.722.840.38968.423.960.37160.6

本發明因此涉及式I所示的胍丁胺硫酸鹽二水合物。