[發(fā)明專(zhuān)利]注射用替加環(huán)素組合物及其制備方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200610096514.7
• 申請(qǐng)日: 2006-09-28
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101152152A
• 公開(kāi)（公告）日: 2008-04-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張孝清;肖濤;朱宏彬
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 南京華威醫(yī)藥科技開(kāi)發(fā)有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/19
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/19;A61K9/08;A61K31/65;A61P31/04
• 代理公司: 南京天華專(zhuān)利代理有限責(zé)任公司
• 代理人: 徐冬濤

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種藥物組合物及其制備方法，具體的說(shuō)涉及一種注射用替加環(huán)素組合物及其制備方法。

背景技術(shù)

替加環(huán)素，英文名為T(mén)igecycline；化學(xué)名：4S，4aS，5aR，12aS)-9-[2-(叔丁胺基)乙酰氨基]-4，7-雙(二甲氨基)-1，4，4a，5，5a，6，11，12，12a-八氫-3，10，12，12a-四羥基-1，11-二氧代-2-并四苯甲酰胺，化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：

替加環(huán)素屬于甘氨酰四環(huán)素，臨床主要用于由革蘭陰性和陽(yáng)性致病菌、厭氧菌、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)和甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌(MSSA)導(dǎo)致的復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染、皮膚和軟組織感染。

Wyeth?Pharmaceuticals?Inc生產(chǎn)的注射用替加環(huán)素不含保護(hù)劑和賦形劑。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，替加環(huán)素遇熱、濕、空氣極不穩(wěn)定，產(chǎn)品易被氧化、水解而變質(zhì)。室溫下，常規(guī)處方的注射用替加環(huán)素配制的水溶液在8小時(shí)后有關(guān)物質(zhì)大于5.0％，溶液的顏色也由黃色到橘黃，變成黃綠色而不能使用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于克服替加環(huán)素不穩(wěn)定，易氧化變質(zhì)的缺點(diǎn)，提供一種質(zhì)量穩(wěn)定、無(wú)污染、便于操作、儲(chǔ)存和運(yùn)輸?shù)淖⑸溆锰婕迎h(huán)素組合物。

本發(fā)明的另一目的在于提供一種上述注射用替加環(huán)素組合物的制備方法。

本發(fā)明的目的可以通過(guò)以下措施達(dá)到：

一種注射用替加環(huán)素組合物，組合物中包括替加環(huán)素和抗氧劑，其組成重量份為替加環(huán)素1份，抗氧劑0.001～1份。

一種注射用替加環(huán)素組合物是制備方法，先按重量份稱(chēng)取抗氧劑0.001～1份、賦形劑0～20份、螯合劑0～0.1份混合，加入注射用水溶解，再加入替加環(huán)素1份、用注射用水加至全量，攪拌使其溶解，調(diào)節(jié)pH至7.0～9.0；再加入0.5～2g/升藥液體積的針用炭，室溫?cái)嚢瑁^(guò)濾去炭；濾液進(jìn)行粗濾、精濾除菌；取精濾后溶液測(cè)定含量，按標(biāo)示量計(jì)算裝量；分裝，冷凍干燥，真空落蓋，壓蓋。

本發(fā)明的目的具體可以通過(guò)以下措施達(dá)到：

一種注射用替加環(huán)素組合物，其特征在于組合物中包括替加環(huán)素和抗氧劑，其組成重量份為替加環(huán)素1份，抗氧劑0.001～1份；組合物中還包括賦形劑或螯合劑，其組成重量份為賦形劑0～20份，螯合劑0～0.1份。

上述的抗氧劑選自亞硫酸鹽類(lèi)化合物、維生素C或其衍生物、硫代化合物或氨基酸類(lèi)化合物中的一種或幾種。

亞硫酸鹽類(lèi)，如焦亞硫酸鈉，亞硫酸鈉，亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉。

維生素C及其衍生物，如維生素C、異抗壞血酸。

硫代化合物，如硫甘油、硫脲、2-巰基乙醇、二巰基丙醇、1-巰代山梨醇、巰基乙酸巰代乙酸、巰代水楊酸、二硫代草酰胺、6-甲基-2-硫脲嘧啶。

氨基酸類(lèi)，如L-半胱氨酸及其鹽類(lèi)，L-谷胱甘肽、L-蛋氨酸等。

上述的賦形劑選自乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、氯化鈉、甘氨酸或甘氨酸鈉中的一種或幾種。

上述的螯合劑選自乙二胺四乙酸二鈉鹽、乙二胺四乙酸鈣鈉鹽、1、2-環(huán)己二胺四乙酸、二乙三胺五乙酸或硼酸中的一種或幾種。

一種注射用替加環(huán)素組合物是制備方法，先按重量份稱(chēng)取抗氧劑0.001～1份、賦形劑0～20份、螯合劑0～0.1份混合，加入注射用水溶解，再加入替加環(huán)素10份、用注射用水加至全量，攪拌使其溶解，調(diào)節(jié)pH至7.0～9.0；再加入0.5～2g/升藥液體積的針用炭，室溫?cái)嚢瑁^(guò)濾去炭；濾液進(jìn)行粗濾、精濾除菌；取精濾后溶液測(cè)定含量，按標(biāo)示量計(jì)算裝量；分裝，冷凍干燥，真空落蓋，壓蓋。

各組分混合前，注射用水需充惰性氣體去氧、在整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程中藥液也需充惰性氣體保護(hù)。

所述的惰性氣體為氮?dú)狻⒍趸蓟蚝狻?/p>

本注射用替加環(huán)素組合物，質(zhì)量穩(wěn)定、無(wú)污染、便于操作、儲(chǔ)存和運(yùn)輸。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1

(1)處方

替加環(huán)素??????50g

亞硫酸鈉??????2g

注射用水加至??2000ml

????????????????????????????????

制成??????????1000瓶

(2)工藝