[發(fā)明專利]一種高DHA型、高純度的DHA和EPA的脂肪酸乙酯及其制造方法和制劑

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200610072945.X
• 申請(qǐng)日: 2006-04-06
• 公開（公告）號(hào): CN101049297A
• 公開（公告）日: 2007-10-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉榮逵
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 北京百慧生化制藥有限責(zé)任公司
• 主分類號(hào): A61K31/215
• 分類號(hào): A61K31/215;A61K9/48;A61P3/06;A61P9/10;A61K31/355
• 代理公司: 北京北新智誠(chéng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 郭佩蘭;陳英

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種高DHA-E型、EPA-E和DHA-E的總含量高的脂肪酸乙酯及其制造方法和制劑。特別是一種用于治療或預(yù)防高脂血癥、心絞痛和腦梗塞的制劑。制劑中二十碳五烯酸乙酯(EPA-E)和二十二碳六烯酸乙酯(DHA-E)是有效成分，該有效成分的含量達(dá)到重量百分比的80％以上。高DHA-E型是指DHA-E的含量高于EPA-E的含量，EPA-E與DHA-E的重量比為1∶1.01-38。上述的所述的脂肪酸乙酯可簡(jiǎn)稱作高DHA-E型高純度的脂肪酸乙酯。

技術(shù)背景

魚油中含有EPA、DHA等不飽和脂肪酸大多作為食品添加劑或保健食品，現(xiàn)有技術(shù)中高純度混合脂肪酸專利如US5502077A，其乙酯型混合脂肪酸都是高EPA型的，其EPA-E∶DHA-E為1∶1到2∶1。目前世界上唯一的高純度的多烯酸乙酯制劑(OMACOR?Summary?of?product?characteristics)，只是高EPA-E型，主要用于治療高甘油三酯血癥。曾有人提到人心源性猝死與全血水平中DHA含量低有關(guān)。目前，由于現(xiàn)有技術(shù)的原因，尚沒有高DHA-E型高純度脂肪酸乙酯產(chǎn)品及制劑。關(guān)鍵原因是高DHA-E型高純度脂肪酸乙酯在制造上有困難，現(xiàn)有二氧化碳超臨界萃取和柱色譜技術(shù)在加工油脂方面尚不具備實(shí)用性。由于DHA含碳數(shù)和雙鍵數(shù)都是最高，蒸發(fā)時(shí)沸騰溫度高，DHA對(duì)熱相當(dāng)敏感，在現(xiàn)有的真空精餾或分子精餾的高溫精餾下，極易造成DHA等的劣變或聚合，既增加了雜質(zhì)又降低其含量。而精餾EPA時(shí)沸騰溫度比DHA低的多，對(duì)熱也遠(yuǎn)不如DHA敏感。在蒸發(fā)精餾EPA時(shí)，不容易發(fā)生劣變和聚合。因此，用現(xiàn)有技術(shù)只能制造高EPA型高純度脂肪酸乙酯產(chǎn)品，而制造高DHA-E型高純度脂肪酸乙酯產(chǎn)品尚不具備實(shí)用性。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種高DHA型、高純度的DHA和EPA的脂肪酸乙酯及其制造方法和制劑，該制造方法簡(jiǎn)便、獲得的EPA-E和DHA-E的總含量大于80％重量百分比，DHA-E的含量高于EPA-E的含量；所述的制劑是一種用于治療或預(yù)防高血脂、心絞痛和腦梗塞的制劑。

為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：

一種高DHA型、高純度的DHA和EPA的脂肪酸乙酯，其特征在于：它含有重量百分比為80％以上的EPA-E和DHA-E，且EPA-E與DHA-E的重量比為1∶1.01-38。

上述脂肪酸乙酯的制備方法為：

以EPA-E和DHA-E的總含量占原料總重量70-79％的魚油乙酯為原料，用真空掃底附膜揮發(fā)精餾法精餾，所述的真空掃底附膜揮發(fā)精餾法是：采用附膜揮發(fā)精餾方法制得EPA-E和DHA-E的重量百分比為80％以上，且EPA-E與DHA-E重量比為1∶1.01-38的脂肪酸乙酯，所述的附膜揮發(fā)是指通過旋片將原料液體以薄膜形式帶出液面以上進(jìn)行揮發(fā)氣化的過程，該揮發(fā)氣體再通過精餾得到本產(chǎn)品。

所述附膜揮發(fā)是使液體原料通過一掃底附膜器上的所述旋片將液體帶出液面以上，液體附著在該旋片表面上形成液膜，在液面上的真空中進(jìn)行所述揮發(fā)氣化過程。

更具體地，在精餾設(shè)備中的塔底真空掃底附膜揮發(fā)釜內(nèi)，設(shè)置一釜底掃底真空附膜揮發(fā)裝置，該裝置的主軸上通過鉸接軸固設(shè)若干所述旋片，該旋片距離揮發(fā)釜內(nèi)壁的距離為：當(dāng)旋片隨主軸轉(zhuǎn)動(dòng)到揮發(fā)釜的下部時(shí)葉片與釜內(nèi)壁接觸，當(dāng)旋片轉(zhuǎn)到揮發(fā)釜上部時(shí)與釜內(nèi)壁之間具有一間隙；物料在真空掃底附膜揮發(fā)釜內(nèi)受到釜底掃底真空附膜揮發(fā)裝置上鉸接軸上的轉(zhuǎn)動(dòng)葉片掃動(dòng)，使物料不斷地被掃動(dòng)，并使液體物料隨葉片上升到液面上面，在掃底附膜揮發(fā)裝置表面附著的液膜，在釜內(nèi)液面上方的真空揮發(fā)空間進(jìn)行揮發(fā)，揮發(fā)的氣體進(jìn)入位于釜上方的塔節(jié)內(nèi)傳質(zhì)精餾，再經(jīng)塔頂冷凝、部分回流或不回流和出料得到所述產(chǎn)品。

所述精餾塔內(nèi)真空度為2-15Pa；塔底溫度為140-195℃。

所述精餾塔的塔頂溫度為50-120℃；理論塔板數(shù)為2-10；回流比為(0-2)∶1。

一種治療或預(yù)防高血脂、心絞痛和腦梗塞的制劑，其特征在于：所述的制劑中的藥液為權(quán)利要求1中所述的高DHA-E型高純度脂肪酸乙酯。

所述的高純度脂肪酸乙酯，是指其中的EPA-E和DHA-E的重量百分比含量為80％以上。

所述的高DHA-E型脂肪酸乙酯是指其中的DHA-E的重量大于EPA-E的重量，并且其重量比：(EPA-E)/(DHA-E)＝1∶1.01-38。

所述的制劑為軟膠囊。

所述軟膠囊中含有抗氧化劑維生素E。